[发明专利]水朝阳旋覆花提取物,以其为有效成分的抗肿瘤药物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体地，涉及从水朝阳旋覆花的花和叶中提取分离到的具有抗肿瘤活性倍半萜内酯成分水朝阳内酯(Ergolide，Erg.)与锦菊素(Bigelovin，Big.)混晶的提取物，其制备方法，以其为有效成分的抗肿瘤药物和其在抗癌药物中的应用。 

背景技术

水朝阳旋覆花是菊科旋覆花属植物(Inula helianthus-aquatica C.Y.Wuex Ling)，水朝阳旋覆花全株供药用，在云南省等西南地区作为中药旋覆花使用。据中药大辞典记载，其花序或全草味腥、咸，微苦，性凉。具有下气、行水、软坚、清热解表、降气祛痰的功能。用于感冒头痛、发热、鼻炎、眼痛、百日咳、咳嗽、支气管哮喘、呕逆、经如胶漆、胸满肋痛、大腹水肿、心下痞坚、头目眩晕。其根有消肿的功能，用于牙龈炎、口腔溃疡、气管炎。另据抗癌中药大全记载，其水提液或醇提液或提取的旋覆花内酯为抗癌有效成分，有较强的抑制癌细胞作用，其抗癌效价大于常用化疗药5-Fu。云南民间用于治疗食道癌、胃癌、结肠癌、纵膈肿瘤、乳腺癌、牙龈癌和脑部肿瘤等。 

水朝阳旋覆花中富含倍半萜内酯类成分，经药理试验证明该倍半萜内酯类成分为其抗癌作用物质基础，其中代表成分为水朝阳内酯(Erg.)与锦菊素(Big.)。现有的发明专利CN1255333“水朝阳内酯的药物用途”和CN1089945“抗癌药物水朝阳内酯”，仅涉及抗癌成分水朝阳内酯(Erg.)及 其制备方法和用途。其采用的有效成分仅涉及Erg.，其采用的提取工艺为：水朝阳草置索氏提取器中加2倍重量比的石油醚，80℃水浴回流提取，冷时析出结晶；过滤，用甲醇反复重结晶，即得水朝阳内酯类成分；再经硅胶柱层析(样品∶硅胶＝1∶200)分离，氯仿洗脱，TLC检测合并相同部分，甲醇结晶得Erg.。这种方法不仅适用规模较小，而且采用分离方法制得水朝阳内酯，将其他活性物质完全丢弃，工艺步骤复杂，溶剂浪费大。 

现有技术中未见有同时含有Erg.和Big.为有效成分的提取物和抗癌药的报道，也未有同时制备提取含Erg.和Big.两种成分的方法报道。 

    (水朝阳内酯)                      (锦菊素) 

发明內容

本发明的目的在于提供含有以水朝阳内酯(Erg.)和锦菊素(Big.)为有效成分的水朝阳旋覆花提取物，含其的抗癌药物，该药物按主要活性成分在原料中含量分布情况，将活性成分通过配方使其比例固定，从而保证了疗效稳定，可控，适用于工业化生产；同时提供本发明水朝阳旋覆花提取物及含其的药物的制备方法，该方法提取效率高，工艺操作简单，保留水朝阳旋覆花的主要抗癌活性成分，适用于工业化生产。 

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下技术方案： 

水朝阳旋覆花提取物，由下述方法获得：取干燥水朝阳旋覆花的花和叶进行分别处理，用花和叶药材重量6-10倍体积的石油醚回流提取，减压回收溶剂得石油醚浸膏；将花和叶的石油醚浸膏分别注入50％-80％乙醇， 加热回流，稍冷过滤，除去不溶物，回收溶剂得醇水处理浸膏；花和叶的醇水处理浸膏分别用适量无水乙醇加热溶解，冷却后即有大量结晶析出，所得结晶再经无水乙醇重结晶后即得Erg.和Big.两者的混晶，两者含量可达95％以上。花和叶结晶分别经HPLC含量分析后得两者中Erg.和Big.的含量比，再将两者调配成Erg.和Big.的含量比在1∶0.8-1.2范围内，即得所需水朝阳旋覆花提取物，命名为IHA-01。 

将花、叶混晶Erg./Big.含量比调配成1∶0.8-1.2的终产物IHA-01是按下述步骤进行：设花结晶中Erg./Big.为1∶a，叶中为1∶b，花结晶量为1，叶结晶量为x，需要调配Erg./Big.的比例为1∶c，其中c取值范围为0.8-1.2，两者调配公式为x＝(1+b)(c-a)/(1+a)(b-c)。 

以本发明水朝阳旋覆花提取物为有效成分和药学上可接受的载体制成的抗肿瘤药物。