[发明专利]鱼腥草素衍生物脂微球制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种药物组合物及其制备方法，具体涉及一种抗菌药物鱼腥草素脂微球制剂及其制备方法。

背景技术

鱼腥草，又名蕺菜，为三白草科多年生草本植物，是常用中草药之一.鱼腥草素(癸酰乙醛)是鱼腥草中的主要有效成分。鱼腥草素为黄色油状液体，冷至6～8℃固化，溶于甲醇、乙醇、乙醚、石油醚及5％NaOH溶液，不溶于水，与FeCl₃反应呈红色，极易聚合。药理研究和临床应用表明，其对肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、白色念珠菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及孢子丝菌有明显抑制作用，其生物活性较高，具有清热解毒、消肿排脓、利尿通淋等功能。与西药相比，其抗菌和抗病毒性能更加持久，且使用安全。

鱼腥草素本身不溶于水，且性质不稳定，容易发生聚合，聚合物的产生不但可能会引起不良反应，还会降低其治疗效果，因此目前国内多用化学方法合成生物活性不变的鱼腥草素类似物，如鱼腥草素钠，新鱼腥草素钠等，以提高药物溶解性和稳定性，但效果仍不甚理想。

目前，市场现有鱼腥草素钠片，新鱼腥草素注射液等剂型。但片剂存在有效成分溶出慢，不能及时起效等缺陷。而注射剂由于鱼腥草素类药物在水中的溶解度小而不稳定，易析出结晶。在中国药品管理部门批准的新鱼腥草素纳注射液的使用说明书中明确规定，该产品″在低温时可能析出乳白色小点或结晶，在热水中浸溶后，仍可应用″。中国专利CN1404825A描述了一种以吐温-80为助溶剂的新鱼腥草素纳注射液帮助提高药物溶解性，但吐温-80具有较多副作用，如会引起溶血反应，因此在安全性上存在隐患。中国专利CN1449834A描述了应用2-羟丙基β-环糊精对新鱼腥草素钠进行包合、助溶，但价格高、用量大使其在实际应用中受到限制。

为此，发明人经过不断的科学实验和研究，研制出了一种鱼腥草素脂微球制剂，可以有效的解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中存在的问题，提供一种稳定性好，安全性高的鱼腥草素脂微球制剂。

本发明所述的脂微球制剂由活性成分鱼腥草素或其衍生物，注射用油，乳化剂，附加剂和注射用水加工而成。

具体的，本发明所述脂微球制剂，由以下单位为重量百分比的成分加工制成：

鱼腥草素或其衍生物    0.1～4％，

注射用油              5～30％，

乳化剂                0.5～5％，

附加剂                0～5％，

其余为注射用水。

其中，所述注射用油是中链油、红花油、大豆油、沙棘油、茶油中的一种或几种；

其中，所述乳化剂是蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化卵磷脂、人工合成磷脂、磷脂-聚乙二醇衍生物、聚乙二醇-聚丙二醇嵌段共聚物，其他两性高分子聚合物中的一种或几种；

其中，所述附加剂是pH调节剂、等渗调节剂、抗氧剂或络合剂中的一种或几种；所述的pH调节剂为盐酸或氢氧化钠，所述的等渗调节剂为甘油，所述抗氧剂为维生素E，所述络合剂为EDTA，按注射剂组成重量百分比计，含量分别为0.01～1％、0.1～2.5％、0.1～1％和0.01～1％。

其中，所述鱼腥草素或其衍生物的化学结构式为(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)等。

R：H，Na，K，Ca⁺，Mg⁺etc

CH₃，CH₃CH₂，CH₃(CH₂)m，CH₃CH(CH₃)(CH₂)m，

n：1_20；m：1_10

衍生物的化学结构式(I)

R₁：CH₃，CH₃(CH₂)m，CH₃CH(CH₃)(CH₂)m，

R₂：H，Na，K，Ca⁺，Mg⁺etc

CH₃，CH₃CH₂，CH₃(CH₂)m，CH₃CH(CH₃)(CH₂)m，