[发明专利]2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂

说明书

一、技术领域

本发明涉及医药，特别是一种2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂。

二、背景技术

2-甲氧基雌二醇是一种抗癌药，主要通过抗血管生成效应和抗瘤生成效应用于治疗乳腺癌，前列腺癌等病症，该药的耐药性很好，毒副作用很小，这是其他抗癌药所无法满足的优点，也是该抗癌药值得开发的最大的优势所在。同时又是一种抗炎药，用于治疗关节炎等。目前国外临床试验中其剂型为口服的片剂和胶囊剂，一天服用1次或2次，服用剂量较大，每次400mg-1200mg。该药的水溶性很差，脂溶性强，存在一定的肝脏首过效应，体内分布广泛，难以维持有效的血药浓度，从而难以维持靶部位的有效治疗浓度，口服给药的疗效不理想。即使给药剂量翻倍，治疗效果仍无改善。

三、发明内容

针对上述情况，为克服现有技术缺陷，本发明之目的就是提供一种2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂，可有效解决保持2-甲氧基雌二醇的靶部位有效浓度，提高治疗效果的问题，其解决的技术方案是，采用具有温敏凝胶性质的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物，与水混合，制成溶胀的溶液，再与2-甲氧基雌二醇混合成注射剂，其温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物、水、2-甲氧基雌二醇的重量百分比为14-25％、72-84％、1-3％，其中，先将温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和水混合均匀，在0-25℃下静置，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀成溶液，在临用前的前天或当天(即24小时内)，加入2-甲氧基雌二醇，在0-25℃下混合均匀，即可。

所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物为市售产品，如济南岱罡生物科技有限公司生产的产品，分子量为4000-5000，PLGA为乳酸-乙醇酸共聚物，乳酸(LA)∶乙醇酸(GA)的摩尔比为1-20∶1；PEG为聚乙二醇，分子量为1000或1500。

本发明配方科学，易生产制造，成本低，注射用效果好，可有效保持2-甲氧基雌二醇的靶部位有效浓度，提高治疗效果，是治疗癌症剂型和给药途径上的创新。

四、具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施情况作详细说明。

实施例1

本发明2-甲氧基雌二醇可注射水凝胶植入剂在具体实施时，是将重量百分比的：温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物24.6％、超纯水73.9％、2-甲氧基雌二醇1.5％制成，其中先将温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和的超纯水混合，置冰箱中在低温下放置2天(48小时，以下同)，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，皮下注射前加入2-甲氧基雌二醇混匀后即可；或将0.75g温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和2.25g的超纯水混合，置冰箱中在低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，皮下注射前加入0.045g 2-甲氧基雌二醇混匀后即可；

其中所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的分子量为4000，乳酸∶乙醇酸的摩尔比为3∶1，聚乙二醇的分子量1000。

实施例2

本发明在具体实施时，还可由重量百分比计的：温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物14.8％、超纯水83.7％、2-甲氧基雌二醇1.5％制成，其中先将温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和的超纯水混合，置冰箱中在低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，使用前12小时加入2-甲氧基雌二醇，皮下注射前混匀即可；或将0.45g温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物和2.55g的超纯水混合，置冰箱中在低温下放置2天，使温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物充分溶胀，使用前12小时加入0.045g 2-甲氧基雌二醇，皮下注射前混匀即可；

其中所说的温度敏感型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的分子量为4500，乳酸∶乙醇酸的摩尔比为6∶1，聚乙二醇的分子量1500。

实施例3：