[发明专利]一种缬沙坦氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种缬沙坦氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂，其特征在于包括缬沙坦、氢氯噻嗪、大豆磷脂酰丝氨酸、牛胆酸钠、吐温80和适于制备固体制剂的其它可药用赋形剂，各组分重量比例为：

缬沙坦                  80份

氢氯噻嗪                12.5份

大豆磷脂酰丝氨酸        140-680份

牛胆酸钠                65-330份

吐温80                  50-280份

其它可药用赋形剂        400-600份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物脂质体固体制剂，其特征在于各组分重量比例为：

缬沙坦                  80份

氢氯噻嗪                12.5份

大豆磷脂酰丝氨酸        180-420份

牛胆酸钠                80-170份

吐温80                  66-130份

其它可药用赋形剂        450-550份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物脂质体固体制剂，其特征在于所述的其它可药用赋形剂选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂及其组合。

4.一种制备权利要求1-3中任一项的所述的药物组合物脂质体固体制剂的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)脂质体的制备：将缬沙坦、氢氯噻嗪和大豆磷脂酰丝氨酸、牛胆酸钠、吐温80一起制备成脂质体固体；

(2)固体制剂的制备：将脂质体固体和其它可药用赋形剂混合制备缬沙坦氢氯噻嗪固体制剂，其中所述其它可药用赋形剂选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂及其组合。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(1)脂质体的制备具体包括如下步骤：

(a)将大豆磷脂酰丝氨酸、牛胆酸钠、吐温80溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到磷脂膜；

(b)加入缓冲溶液，用pH调节剂调pH为5.0-6.0，振摇，搅拌，使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(c)将缬沙坦和氢氯噻嗪分散于水中，再加入空白脂质体混悬液中，保温50-70℃搅拌60-90分钟，喷雾干燥，制得缬沙坦氢氯噻嗪脂质体固体。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(2)固体制剂的制备包括如下步骤：

(d)将缬沙坦氢氯噻嗪脂质体固体和稀释剂、崩解剂混合，过筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过筛制粒，干燥；

(e)将干颗粒和助流剂或润滑剂混合均匀，过筛整粒；

(f)压片或填充胶囊，制得缬沙坦氢氯噻嗪脂质体固体制剂。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为5.4的上述缓冲液，更优选pH值为5.4的枸橼酸-枸橼酸钠冲溶液。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述pH值调节剂选自氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、枸橼酸钠、盐酸、枸橼酸、磷酸中的一种或两种，优选为枸橼酸和枸橼酸钠。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、乙腈、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，优选为二氯甲烷和乙腈体积比为1∶2的混合溶剂、氯仿和丙酮体积比为1∶5的混合溶剂和乙醇和异丙醇体积比为1∶3的混合溶剂。

10.一种权利要求1-3任一项所述的或根据权利要求4-9中任一项的制备方法制备得到的药物组合物脂质体固体制剂在治疗单一药物不能充分控制血压的轻、中度原发性高血压中的应用。