[发明专利]伊立替康纳米长循环脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种伊立替康长循环纳米脂质体，其特征在于，该脂质体成分包括伊立替康、磷脂、胆固醇、泊洛沙姆188和聚乙二醇类化合物；组成比例为磷脂:胆固醇:泊洛沙姆188:聚乙二醇类化合物:伊立替康=100:(20-50):(10-40):(8-15):(5-20)；活性成分为盐酸伊立替康；泊洛沙姆188为增溶剂和分散剂；聚乙二醇类化合物为PEG-DSPE或PEG2000。

2.根据权利要求1所述的一种伊立替康的长循环纳米脂质体，其特征在于：所述伊立替康长循环纳米脂质体的粒径在80-150nm之间，包封率达90%以上，载药量在8%-15%。

3.一种制备权利要求1所述伊立替康长循环纳米脂质体的方法，其特征在于，采用乙醇注入联合硫酸铵主动载药法制备，制备过程包括以下步骤：

采用乙醇注入法制备长循环空白脂质体：将浓度为75-150mg/ml的磷     脂、胆固醇和泊洛沙姆188按照一定质量比溶于乙醇中形成溶液A，其中磷脂与胆固醇质量比为5:1-2:1，磷脂与泊洛沙姆188质量比为10:1-5:2；在水浴搅拌下将溶液A注入溶解了聚乙二醇类化合物的浓度为0.15-0.25mol/L的硫酸铵溶液水化介质中，其中磷脂与聚乙二醇类化合物质量比为20:1-5:1，乙醇溶液与水化介质的体积比为1:5-1:2；一定温度通N2条件下保温搅拌0.5-1h，形成空白脂质体；

b、 将a所得空白脂质体在生理盐水中透析8-12h；

c、 将伊立替康药物浓度按磷脂/伊立替康质量比为20：1-10:1配制成伊立替康溶液加入空白脂质体中，调节外相pH7.0-7.5，在一定温度下孵育8-12min进行载药即得伊立替康长循环纳米脂质体。

4.根据权利要求书4所述的一种伊立替康长循环纳米脂质体的制备方法，其特征在于：在步骤a形成的水化介质中加入蔗糖或甘露醇等冻干保护剂，将所得的伊立替康长循环纳米脂质体在液氮或低温装置冻结，然后在冻干机上干燥，用于制备其冻干粉针剂；磷脂与保护剂的质量比为1/10-1/5。

5.根据权利要求书4所述的一种伊立替康长循环纳米脂质体的制备方法，其特征在于：采用微孔滤膜过滤除菌得到无菌制剂。