[发明专利]油乳剂疫苗及其制备方法

权利要求书

1.油乳剂疫苗，其特征在于，由体积百分比33.3％的水相与体积百分比66.7％的油相构成，其中水相由能够诱导宿主免疫应答的疫苗抗原、亲水性非离子型表面活性剂和水构成，油相由矿物油、卵磷脂、丙二醇、异甘露醇单油酸脂和亲油性非离子型表面活性剂构成。

2.根据权利要求1所述油乳剂疫苗，其特征在于，所述疫苗抗原为灭活的禽类病毒性微生物，包括新城疫病毒、禽流感病毒、支气管炎病毒、减蛋综合症病毒、法氏囊病毒或上述灭活病毒的任意一种病毒或任意几种病毒的混合物。

3.根据权利要求1所述油乳剂疫苗，其特征在于，所述亲水性非离子型表面活性剂为吐温-80。

4.根据权利要求1所述油乳剂疫苗，其特征在于，所述亲油性非离子型表面活性剂为司盘-80。

5.根据权利要求1所述油乳剂疫苗，其特征在于，所述矿物油为白油佐剂。

6.按照权利要求1所述的油乳剂疫苗，其特征在于，所述异甘露醇单油酸脂通过以下方式制备：油酸甲酯、异甘露醇与甲醇钠在25～50mmHg真空度下加热至100℃，保持1h，冷至室温，加入己烷，过滤除去异甘露醇，在218℃～220℃及0.175mmHg大气压力下蒸馏得到异甘露醇单油酸脂。

7.按照权利要求1所述的油乳剂疫苗，其特征在于，由以下体积百分比组分构成：水相为29.33％～32％疫苗抗原、0.44％～1.33％亲水性非离子型表面活性剂、0.89％～2.67％水；油相为0.67％～3.33％的卵磷脂、0.67％～3.33％的丙二醇、0.67％～3.33％的异甘露醇单油酸脂、1.33％～10％的亲油性非离子型表面活性剂、46.68％～63.33％矿物油。

8.一种如权利要求1～7任意一项的油乳剂疫苗的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)水相的制备：将亲水性非离子型表面活性剂用水以3倍体积稀释，然后121℃高压灭菌30min后冷却至室温，混合均匀备用，再加入疫苗抗原使亲水性非离子型表面活性剂最终占总体积的2.67％～8％，疫苗抗原最终占总体积的88％～96％；

2)油相的制备：将矿物油、丙二醇、卵磷脂和异甘露醇单油酸脂混合均匀为佐剂，再与亲油性非离子型表面活性剂混匀做为油相，经121℃高压灭菌30min后冷却至室温，使亲油性非离子型表面活性剂最终占总体积的2％～15％、丙二醇最终占总体积的1％～5％、卵磷脂最终占总体积的1％～5％、异甘露醇单油酸脂最终占总体积的1％～5％；

3)乳化：按油相∶水相＝2∶1的体积比，先将油相倒入乳化罐，搅拌转速为9,000～13,000rpm，温度10～20℃的情况下，将水相以0.6ml/s的速度加入油相中，再继续以速度13,500～17,500rpm乳化3～7min，获得油乳剂疫苗。