[发明专利]用于评估药物反应的方法和组合物

权利要求书

1.预测或确定受试者对抗血小板剂的反应的方法，所述方法包括：分析自所述受试者的样品中选自下列的一种或多种多态性的有或无：

●编码细胞色素P450，家族3，亚家族A，多肽5(CYP3A5)的基因中的6986G/A(rs776746)；

●编码CYP3A5的基因中的31611T/C；

●编码细胞色素P450，家族2，亚家族C，多肽19(CYP2C19)的基因中的1A/G(rs28399504)；

●编码CYP2C19的基因中的636G＞A(rs4986893)；

●编码CYP2C19的基因中的-806C/T(rs12248560)；

●编码核受体亚家族1，组I，成员2(NR1I2)的基因中的275A/G(rs1464602)；或

●与所述另外的多态性中的一种或多种连锁不平衡的一种或多种多态性，

其中所述多态性中的一种或多种的有或无指示所述受试者对抗血小板剂的反应。

2.权利要求1的方法，还包括分析自所述受试者的样品中有选自下列的一种或多种另外的多态性：

●编码CYP2C19的基因中的19154G/A(rs4244285)；

●编码细胞色素P450，家族2，亚家族C，多肽9(CYP2C9)的基因中的42614A/C(rs1057910)；

●编码细胞色素P450，家族2，亚家族B，多肽6(CYP2B6)的基因中的516G＞T(rs3745274)；或

●与所述另外的多态性中的一种或多种连锁不平衡的一种或多种多态性。

3.权利要求1或权利要求2的方法，其中所述抗血小板剂是氯吡格雷。

4.预测或确定受试者对氯吡格雷的反应的方法，所述方法包括：

●提供自所述受试者的样品的一种或多种基因测试的结果，及

●分析所述结果中选自下列的一种或多种多态性的有或无：

■编码CYP3A5的基因中的6986G/A(rs776746)；

■编码CYP3A5的基因中的31611T/C；

■编码CYP2C19的基因中的1A/G(rs28399504)；

■编码CYP2C19的基因中的636G＞A(rs4986893)；

■编码CYP2C19的基因中的-806C/T(rs12248560)；

■编码NR1I2的基因中的275A/G(rs1464602)；或

■与这些多态性中的任一种或多种连锁不平衡的一种或多种多态性；

其中指示所述多态性中的一种或多种的有或无的结果指示所述受试者对氯吡格雷的反应性。

5.评估受试者对与血小板凝集相关的疾病的诊断性或治疗性介入的适合性的方法，所述方法包括：

(a)提供自所述受试者的样品的一种或多种基因测试的结果，及

(b)分析所述结果中一种或多种反应性多态性的有或无、或者一种或多种抗性多态性的有或无，

其中所述反应性或抗性多态性选自：

●编码CYP3A5的基因中的6986G/A(rs776746)；

●编码CYP3A5的基因中的31611T/C；

●编码CYP2C19的基因中的1A/G(rs28399504)；

●编码CYP2C19的基因中的636G＞A(rs4986893)；

●编码CYP2C19的基因中的-806C/T(rs12248560)；

●编码NR1I2的基因中的275A/G(rs1464602)；或

●与所述多态性中的任一种或多种连锁不平衡的一种或多种多态性；

其中有一种或多种抗性多态性指示所述受试者对所述介入的适合性或不适合性。

6.权利要求5的方法，其中有一种或多种多态性指示所述受试者对用氯吡格雷治疗的不适合性和对用普拉格雷治疗的适合性。

7.权利要求5的方法，其中所述介入是对与血小板凝集相关的疾病或病症的治疗。

8.权利要求5的方法，其中所述与血小板凝集相关的疾病或病症，冠状动脉疾病、急性冠状动脉综合征、外周血管疾病、包括症状性动脉粥样硬化在内的动脉粥样硬化、脑血管疾病、或血栓栓塞。