[发明专利]一种光学活性的N-苄基新福林的制备方法

权利要求书

1.一种如式I所示的光学活性的N-苄基新福林的制备方法，其特征在于包含下列步骤：溶剂中，在碱性助剂的存在下，在手性二膦-手性二胺过渡金属不对称加氢催化剂的催化下，将化合物II和氢气进行不对称氢化反应，即可；

(手性膦配体)MCl₂(手性胺配体)

IX

其中，“*”表示手性碳，即R或S构型；催化剂IX为本领域对羰基进行不对称催化氢化的常用手性膦-手性胺过渡金属络合物催化剂，其中：M为钌；手性膦配体选自手性二膦配体或它的镜像，所述的手性胺配体选自光学活性的能螯合过渡金属的手性二胺。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的手性二膦配体为手性联芳型二膦配体或其衍生物；所述的手性胺配体为1，2-二苯基-1，2-乙二胺或1，1-双(4-甲氧苯基)-3-甲基-1，2-丁二胺。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的手性二膦配体为BINAP、MeOBIPHEP、P-Phos、Cn-TUNEPHOS、SEGPHOS、SYNPHOS、ClMeOBIPHEP、PHANPHOS或SDP，结构如下所示：

其中，Ar为苯基或者如式X所示的3，5-二烷基苯基：

式X

其中R为H或者C₁～C₁₂烷基，优选C₁～C₄烷基，最优选甲基。

4.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述的手性二膦-手性二胺过渡金属不对称加氢催化剂为Xyl-BINAP RuCl₂ DAIPEN。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为水或有机溶剂，其中有机溶剂为醚类、芳烃、卤代烃和醇中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的醚类为乙醚、甲基叔丁基醚、二异丙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种；所述的芳烃为苯、甲苯、氯苯和二甲苯中的一种或多种；所述的卤代烃为二氯甲烷和/或二氯乙烷；所述的醇为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为水、甲醇和异丙醇中的一种或多种。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的碱性助剂用通式MY来表示，其中，M是碱金属或碱土金属；Y是碳酸根、氢氧根或C₁-C₁₂烷氧基。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的碱性助剂为K₂CO₃、KOH、KOCH₃、KOCH(CH₃)₂、KOC(CH₃)₃、NaOH、NaOCH₃、NaOCH(CH₃)₂或NaOC(CH₃)₃；碱性助剂的用量为化合物II摩尔量的0.5～5倍。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的不对称催化剂IX与化合物II的摩尔比为1/50000-1/10。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于：所述的不对称催化剂IX与化合物II的摩尔比为1/20000-1/100。

12.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的氢气的压力为15-1500psi；所述的不对称氢化反应的温度-20-200℃；所述的不对称氢化反应的时间以检测反应完全为止。

13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于：所述的氢气的压力为150-500psi；所述的不对称氢化反应的温度为25-100℃。