[发明专利]包含沙格列汀的口服制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的口服制剂，它由1～40mg的沙格列汀或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体组成，用于治疗糖尿病或相关疾病，属于医药技术领域。

背景技术

糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，随着生活方式的改变和老龄化进程的加速，我国糖尿病的患病率正在呈快速上升趋势，成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的另一个严重危害人民健康的重要慢性非传染性疾病。它的急、慢性并发症，尤其是慢性病并发症累及多个器官，致残、致死率高，严重影响患者的身心健康，并给个人、家庭和社会带来沉重的负担(非专利文献)。

按照世界卫生组织(WHO)及国际糖尿病联盟(IDF)专家组的建议，糖尿病可分为I型、II型、其他特殊类型及妊娠糖尿病4种。近年来，随着世界各国社会经济的发展和居民生活水平的提高，糖尿病的发病率及患病率逐年升高，成为威胁人民健康的重大社会问题，引起各国政府、卫生部门以及广大医务工作者的关注和重视。

糖尿病也是一种世界性的流行性疾病，其患病率日益增高，据WHO的估计，目前全球已有糖尿病患者1.75亿左右，至2025年将达3亿。中国糖尿病患病率亦在急剧增高，从20世纪80年代至90年代中期增加了4～5倍，估计现已有糖尿病患者三四千万。过去认为糖尿病是中老年的疾病。近年来发现，无论在西方或中国，随着儿童及青少年肥胖病的增多，儿童及青少年的糖尿病，特别是2型糖尿病患病人数亦迅速增多，已成为人生早期的一大健康问题。因此，开发新型安全而有效的抗糖尿病药物，已成为各国迫切需要解决的问题。

沙格列汀或其药学上可接受的盐属于一类全新的突破性创新药物-二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。它能够提高一种被称为“肠促胰岛激素”的生理机制，通过影响胰腺中的β细胞和α细胞来调节葡萄糖水平。只有当β细胞出现功能障碍而引起胰岛素水平降低或者当α细胞和β细胞发生功能障碍，令肝糖产生无节制增加时，才会通过抑制二肽基肽酶起作用。

专利文献1～2公开了提供抑制二肽基肽酶IV(DP4)的化合物。也提供治疗糖尿病和相关疾病的方法，尤其是II型糖尿病和其他在此概述的疾病，该方法使用这样的DP4抑制剂或这样的DP4抑制剂和一种或多种另一种抗糖尿病药例如二甲双胍、格列本脲、曲格列酮、吡格列酮、瑞格列酮和/或胰岛素和/或一种或多种降血脂药和/或抗肥胖症药和/或其他的治疗药物的组合。

专利文献3公开了提供所述化合物的物理晶体结构：沙格列汀，包括其游离碱一水合物(H-1形式)及其盐酸盐，包括含有0.75当量H₂O的盐酸盐(H0.75-3形式)和含有2当量H₂O的盐酸盐(H2-1形式)和盐酸盐P-5型式，优选呈基本上纯的形式，以及如本文所述的其他形式；含有化合物I或IA结构的药物组合物，该药物组合物的制备方法，其制备中所使用的中间体，以及使用这些结构治疗诸如糖尿病等疾病的方法。

专利文献4公开了包衣片制剂，其包括易发生分子内环化的药物例如DPP4-抑制剂saxaglipitin或其HCl盐，该制剂包括含有一种或多种填充剂的片芯和其他常规赋形剂，该片芯包括包被在其上的可包括两层或多层的包衣，其中至少一层为由一种或多种包衣聚合物形成的内密封包衣层，其中第二层由药物(DPP4-抑制剂)和一种或多种包衣聚合物形成，以及可选用可不选用但最好选用的由一种或多种包衣聚合物形成的第三外保护层。本发明也提供用于形成包衣片的方法。

专利文献5公开了用于生产基于环丙基-稠合的吡咯烷的二肽基肽酶IV抑制剂的方法和化合物。

本发明所述的口服制剂，每天给药1～2次，优选为每天一次，这样患者使用非常方便，改善了患者服药的顺应性，提高患者的生活质量。

非专利文献：卫生部疾病控制司，中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南.2008年，1-63

专利文献1：中国专利CN1427826(A)

专利文献2：欧洲专利EP1261586(B1)

专利文献3：中国专利CN101687793(A)

专利文献4：中国专利CN1988891(A)

专利文献5：中国专利CN1791401(A)

发明内容

本发明的目的在于提供一种由1～40mg的沙格列汀或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体组成的口服制剂，其中所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、分散片、咀嚼片、滴丸剂、颗粒剂、干混悬剂、口腔崩解片、软胶囊剂、口含片、泡腾片、口服溶液剂、口服混悬剂、滴剂、缓释制剂或控释制剂。