[发明专利]藏红花酸二铵盐

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的藏红花酸二铵盐及其制备方法，属于医药领域范畴。

背景技术

心脑血管疾病是人类健康的头号杀手，目前，我国约有1.1亿人患有高血压、动脉硬化等心脑血管疾病，6000万人患有冠心病，7000万人患有脑梗塞或者脑溢血，40岁以上的人中，约有57％的人患有不同程度的心脑血管疾病。心脑血管疾病(如中风、脑出血、心梗、冠心病)有高死亡率、高复发率、高致残率的特点，给无数家庭带来巨大痛苦。随着我国逐渐步入老龄化社会，心脑血管疾病对我国人民的影响也越来越大，尤其是脑血管疾病，包括急性脑出血、脑血栓以及颅脑外伤引起的脑水肿、颅内压升高、昏迷等，是死亡率极高的常见病，严重的威胁着患者的生命，如果得不到及时有效的治疗，很容易引起死亡。

藏红花酸(Crocetin)具有多不饱和共轭烯酸结构，属于类胡萝卜素类物质。研究表明，藏红花酸可改善血浆中的氧扩散及消耗，可用于治疗高血压、冠心病、高血脂等等。藏红花酸还具有显著的利胆和降胆固醇作用，其作用机理是与藏红花酸增加机体脂肪代谢能力有关。由于藏红花酸的化学结构为长链多不饱和共轭烯酸结构，因此水溶性很差，导致藏红花酸在体内的吸收和生物利用度较小，影响了其药效作用的发挥，因此通过一定的化学技术，将藏红花酸反应成溶解性好的藏红花酸盐类化合物，并进一步开发成一个用于治疗心脑血管疾病的药物，将具有很好社会和经济价值。

藏红花(Crocus sativus L.)又称番红花、西红花，是鸢尾科番红花属的多年生花卉，是一种名贵的中药材，具有多方面的药理活性。藏红花中的主要成分有藏红花酸、藏红花素、藏红花酸二甲酯、藏红花苦素等，此外还含有桉脑、蒎烯、多种维生素。藏红花酸主要存在于藏红花的花蕊中，据文献报道，藏红花酸在藏红花中的含量约1％左右。由于藏红花的生长条件苛刻，产量极低，所以价格极其昂贵。因此从藏红花中分离制备藏红花酸成本太高。研究表明，在中药栀子中，也含有一定量的藏红花酸。栀子为茜草科植物栀子(Gardeniajasminoides Ellis)的干燥成熟果实，是临床常用中药，其性味苦、寒，无毒，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒之功效。虽然栀子中藏红花酸的含量比藏红花中要低，但我国栀子资源丰富，价格远低于藏红花，因而以栀子为原药材，通过一列工艺，制备出溶解性好、生物利用度高、疗效确切的藏红花酸盐，具有很好的现实意义。本发明就是结合中药现代化分离纯化技术及化学合成技术，以中药栀子为原料，制备得到了一种高纯度的藏红花酸二铵盐。

在已经公开的专利和文献中，尚无关于藏红花酸二铵盐及其制备方法的报道。

在专利申请号为CN200710001116.7的名为《一种从栀子中提取制备西红花酸的方法》的发明专利中，公开了一种西红花酸的制备方法，其工艺为：将栀子粉碎经蒸馏水或乙醇溶液超声强化提取，提取液过滤后浓缩或经大孔树脂分离栀子苷类物质后将西红花苷洗脱液浓缩，水解，离心，得西红花酸粗品；进一步纯化最终得到反式西红花酸。虽然该专利中也是以栀子为原材料，但其制备工艺路与本发明提供的制备方法完全不同，最终的产品反式西红花酸与本发明中所制备的目标产物也具有本质的不同。

在专利申请号为CN200710190612.1的名为《一种藏红花酸的合成方法》专利中，公开了一种藏红花酸的化学合成方法，该发明是以3，7-二甲基辛三烯二醛和2-溴丙酸甲酯等为原料，经三步反应合成藏红花酸二甲酯粗品，再经水解、脱色和重结晶处理，等步骤，制得精制藏红花酸产品。该发明专利属于有机化学领域，最终产品与本发明提供的藏红花酸二铵盐也有本质的不同。

本发明的优势在于从提高藏红花酸的溶解性、提高产品生物利用度、扩大产品应用范围的角度出发，结合中药现代化分离纯化技术和合成技术，提供了一种藏红花酸二铵盐的制备方法，临床用于心脑血管疾病的治疗。本发明提供的藏红花酸二铵盐具有很好的治疗脑缺血等作用，可以口服给药，也可以用作注射剂原料，而且毒副作用小。其制备方法重复性好，可适用于生产放大，易于推广，具有很强的实用性。

发明内容

本发明的目的在于采用中药现代化提取分离技术及合成技术，利用藏红花酸在一定PH值的氨水溶液中可反应生成藏红花酸二铵盐的特性，并通过适当的分离纯化和结晶技术，提供了一种具有很好治疗心脑血管疾病药效的藏红花酸二铵盐，克服了藏红花酸溶解性差、生物利用度低的缺点，扩大了藏红花酸的应用范围。

本发明的另一目的在于提供一种藏红花酸二铵盐药物组合物的制备方法，临床用于心脑血管疾病的治疗。