[发明专利]高哌嗪的制备方法

权利要求书

1.一种高哌嗪的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

第一步：将乙二胺与甲酰化试剂回流反应，得到N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺，其中，乙二胺与甲酰化试剂的摩尔比为1：2～4；

第二步：在碱性溶剂条件下，将N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺与1,3-二卤代丙烷反应，得到1,4-二甲酰基高哌嗪，其中，N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺与1,3-二卤代丙烷的摩尔比为1：1.0～1.2；

第三步：1,4-二甲酰基高哌嗪在盐酸醇溶液中，脱甲酰基得到高哌嗪。

2.根据权利要求1所述的高哌嗪的制备方法，其特征在于：第一步中采用的甲酰化试剂为甲酸乙酯、甲酸甲酯、甲酸中的一种。

3.根据权利要求1或2所述的高哌嗪的制备方法，其特征在于：第一步中，所述的乙二胺与甲酰化试剂的摩尔比为1：3～3.5，反应时间为2～5h，反应温度为20～60℃，制得N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺。

4.根据权利要求1所述的高哌嗪的制备方法，其特征在于：第二步中采用的1,3-二卤代丙烷为1,3-二氯丙烷、1-溴-3-氯丙烷、1-氯-3-碘丙烷、1,3-二溴丙烷、1-溴-3-碘丙烷或1,3-二碘丙烷中的一种；所述形成碱性条件的碱为碱金属或碱土金属的氢化物、氢氧化物、碳酸盐中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的高哌嗪的制备方法，其特征在于：第二步中，溶剂为二甲基甲酰胺，将N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺溶液缓慢滴加至含碱的溶剂中，再滴加1,3-二卤代丙烷，进行反应。

6.根据权利要求4所述的高哌嗪的制备方法，其特征在于：第二步中，溶剂与N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺的体积质量比为10～50：1，碱与N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺的摩尔比2.0～2.5：1。

7.根据权利要求1或4或5或6所述的高哌嗪的制备方法，其特征在于：所述的N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺与1,3-二卤代丙烷的摩尔比为1：1.05～1.1，反应温度60～90℃，反应时间8～20h，得到1,4-二甲酰基高哌嗪。

8.根据权利要求1所述的高哌嗪的制备方法，其特征在于：第三步中采用的盐酸醇溶液中，醇为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。

9.根据权利要求1或8所述的高哌嗪的制备方法，其特征在于：第三步中，盐酸醇溶液中浓盐酸与醇的体积比为1：1.5～2.5，盐酸醇溶液与1,4-二甲酰基高哌嗪的体积质量比为5～8：1，反应温度50～70℃，反应时间3～7h，得到高哌嗪盐酸盐，用氨水中和，乙酸乙酯萃取蒸馏得到高哌嗪。