[发明专利]具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备及应用

说明书

技术领域

本发明涉及靶向纳米造影材料的制备和应用，具体地说是一种具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备及应用。

背景技术

肿瘤疾病是威胁人类健康的重大疾病，彻底治愈肿瘤疾病，是当代医药、化学和生物技术领域迫切需要解决的重大课题。随着对肿瘤研究的不断深入，人们对肿瘤的认识逐步加深，许多癌症的治疗效果已经有了明显提高，但是彻底治疗癌症仍然是一个世界性难题。核磁共振成像是准确诊断肿瘤的重要手段，它对于脑内血肿、脑外血肿、脑肿瘤、颅内动脉瘤、动静脉血管畸形、脑缺血、椎管内肿瘤、脊髓空洞症和脊髓积水等颅脑常见疾病的检测准确；对原发性肝癌等肿瘤组织的诊断准确。多平面直接成像可直观地了解病变的范围、起源和侵犯的结构,对肿瘤的定位、定性、手术方案的制订及预后都有重要的意义。同时操作中人为影响因素少，可重复性大，便于会诊、对比和随访。

传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，获得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。选择肿瘤细胞特异的靶点，针对靶点进行药物治疗，避免对正常细胞的伤害，是高效低副作用的肿瘤治疗模式。随着分子生物技术的提高和从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的深刻认识，现在开始了针对细胞受体、关健基因和调控分子为靶点的治疗。称之为“靶向治疗”。靶向治疗是利用靶向药物封闭肿瘤发展过程中的关键受体并纠正其病理过程, 对肿瘤细胞起调节作用和稳定性作用。靶向治疗应用，将会对原有肿瘤药物治疗的模式和思路产生深远的影响。

现有临床磁共振造影剂的缺点是：

1.只通过一种T₁或T₂加权成像磁共振成像模式进行检测疾病；

2.菲力磁Feridex是氧化铁磁性纳米粒子，通过降低信号造影，局部磁性较大时，会使图像扭曲；马格维纤Magnevist是钆的配合物，通过增强信号造影，图像清晰，但代谢速度过快，不能充分检测；

3.不具有靶向性，无法准确的使造影材料进入肿瘤细胞，使得正常组织与肿瘤组织不能区分开来。

由于现有磁共振造影剂的上述缺点，无法满足生化及医学等领域的应用条件，限制了磁共振造影剂的应用效果，使造影剂对肿瘤组织的检测受到限制。因此，发明一种新的多功能或多模式靶向磁共振造影剂，通过靶向分子准确进入肿瘤细胞，对于正确诊断肿瘤组织，对于提高肿瘤治疗效果是十分有价值的。

本发明的目的在于通过氨基偶联其他活性基团的方法，使得复合的纳米材料同时具有双模式磁共振造影和靶向功能。通过靶向分子，对肿瘤组织实现特异性识别，介导进入肿瘤组织，通过T₁、T₂两种成像模式对病变位置或肿瘤进行双重检测，从而实现靶向功能的双模式磁共振造影剂对肿瘤组织检测的目的。

本发明提供了一种具有靶向功能的铁-钆T₁和T₂双模式磁共振造影剂。T₁、T₂ 双模式靶向造影剂具有双重磁学性能和靶向功能，可以通过T₁、T₂两种成像模式对病变位置或肿瘤进行检测。双重模式检测病变或肿瘤可以大大降低检测失误率，更准确的确定病变位置。同时由于该造影剂是纳米粒子，代谢速度不会过快，能够进行充分检测。该种靶向造影材料双模式成像效果明显，通过靶向分子能更准确的检测肿瘤，本发明意义深远，在生物、医药领域具有极大的的应用价值和广阔的应用前景。

经广泛检索国内外专利文件和国内外公开出版物未见有与本发明技术相同的文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备具有靶向功能的铁-钆T₁和T₂双模式磁共振造影剂的方法。

本发明的另一目的是提供具有靶向功能的铁-钆T₁和T₂双模式磁共振造影剂在肿瘤检测中的应用。

本发明的目的是这样实现的。

具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备，步骤如下：

（1）将6.0毫摩尔α-(4-壬基苯基)-ω-羟基-聚(氧化-1,2-联乙烷)表面活性剂，加入到60毫升环己烷溶液中，150W 超声波处理10分钟溶解；