[发明专利]具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备及应用

权利要求书

1.一种具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备，步骤如下：

（1）将6.0毫摩尔α-(4-壬基苯基)-ω-羟基-聚(氧化-1,2-联乙烷)表面活性剂，加入到60毫升环己烷溶液中，150W 超声波处理10分钟溶解；

（2）取油溶性四氧化三铁纳米粒子真空干燥，加入到步骤（1）制得的溶液中，制成浓度为120毫克/升的四氧化三铁环己烷溶液；

（3）将步骤（1）、（2）制得的溶液混合，150W 超声波处理10分钟溶解，置入容器中，依次加入浓氨水、正硅酸四乙酯、3-氨基丙基-三乙氧基硅烷，常温搅拌20-24小时，离心分离；分别用乙醇和水各洗涤四次，制得二氧化硅包覆表面氨基的水溶性四氧化三铁纳米粒子；

（4）制备连接二乙烯五胺乙酸配体的四氧化三铁磁性纳米粒子：

取步骤（3）产物20毫克溶解于20毫升无水二甲基甲酰胺中；加入0.45毫升三乙胺和3-5毫克二亚乙基三胺五乙酸二酐；磁力搅拌，密封抽空，氮气保护；缓慢加热至80℃，搅拌1小时，室温静置10小时；12000转/分离心分离；用含1%三乙胺的二甲基甲酰胺洗涤两次，再用乙醇洗涤三次，得连接二乙烯五胺乙酸配体的四氧化三铁磁性纳米粒子；

（5）制备连接二乙烯五胺乙酸钆Gd-DTPA的四氧化三铁纳米粒子：

取步骤（4）产物20毫克，溶解于10毫升0.05摩尔/升的三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲溶液中，加入20毫克六水合硝酸钆Gd(NO₃)₃×6H₂O，磁力搅拌，油浴加热35℃，12小时；12000转/分离心；蒸馏水洗涤三遍，得连接二乙烯五胺乙酸钆的四氧化三铁磁性纳米粒子；

（6）将步骤（5）产物置入10毫升0.05摩尔pH值为8.0的4-羟乙基哌嗪乙磺酸、N-(2-羟乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸HEPES缓冲溶液中，加入10 mg 6-马来酰亚氨己酸羟基琥珀酰亚胺酯，常温充分混合，氮气氛围下搅拌6小时；将反应液离心，用水洗涤两遍，再次离心得固体沉淀；

（7）将步骤（6）产物和10毫升0.05摩尔pH值为7.3的4-羟乙基哌嗪乙磺酸;N-(2-羟乙基)哌嗪-N'-2-乙烷磺酸HEPES缓冲溶液混合；加入巯基环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D-脯氨酸-赖氨酸短肽cRGDFK，常温，氮气氛围下搅拌8小时，离心分离，用水洗涤两遍，继续离心分离，得固体沉淀，制成具有靶向功能的铁-钆双模式磁共振造影剂；

（8）将步骤（7）产物保存在10毫升0.05摩尔pH值为7.3的HEPES缓冲溶液中。

2.根据权利要求1所述的具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备，其特征在于：钆元素与铁元素的摩尔比为1。

3.根据权利要求1所述的具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备方法，其特征在于：步骤（5）所述的磁性纳米粒子粒径为27纳米。

4.一种具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂在肿瘤检中的应用。

5.根据权利要求4所述的具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂在肿瘤检中的应用，其特征在于：用于双模式磁共振造影，对肿瘤组织有T₁和T₂双模式成像效果，达到靶向肿瘤组织。