[发明专利]钌-硒配合物及其在制备荧光探针和抗肿瘤药物中的用途有效

专利信息
申请号: 201010259488.1 申请日: 2010-08-19
公开(公告)号: CN101948488A 公开(公告)日: 2011-01-19
发明(设计)人: 刘杰;张小年;杨喜成;郑文杰;陈填烽;刘亚楠 申请(专利权)人: 暨南大学
主分类号: C07F15/00 分类号: C07F15/00;C09K11/06;A61K31/555;A61P35/00;A61K49/00;C12Q1/02;G01N21/64
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地址: 510632 广*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 配合 及其 制备 荧光 探针 肿瘤 药物 中的 用途
【说明书】:

技术领域

发明属于生物检测、临床医学检测及化学合成药领域,具体涉及肿瘤细胞或生物体中巯基的检测技术,特别涉及一种具有肿瘤识别功能和抗肿瘤活性的钌-硒配合物及其制备方法和在制备高选择性检测肿瘤细胞的荧光探针和抗肿瘤药物的用途。

背景技术

应用小分子荧光探针进行肿瘤细胞和活体肿瘤成像,对于癌症的检测、诊断、治疗具有极其重要意义。通过分子荧光探针能够实时观测肿瘤细胞和活体肿瘤活动的发生、发展过程,能在真实、完整的生理环境中通过荧光成像直接观测药物对肿瘤组织、肿瘤细胞以及肿瘤细胞信号通路的影响,能够观测到药物分子在活体内的表达及其生物活性、对肿瘤细胞迁移和对药物治疗反应影响的生物过程。譬如在肿瘤病例中,肿瘤的部位和侵袭度等检测指标可由特异性更强的癌前病变分子成像来检测,细胞生长动力学、血管生长因子、肿瘤细胞标记物、基因的改变等检测方法都可由荧光成像检测技术来代替。利用分子荧光成像技术可以评价药物作用的疗效,为药物筛选和药物的开发可提供一个平台。这也是分子成像自提出至今20年内迅速兴起,并在化学、生命科学、医学等各个领域广泛进行研究的原因。

应用荧光探针分子成像进行肿瘤研究引起了许多学科的关注。其中存在二个重要问题:(1)一些小分子荧光探针本身具有很高的荧光量子产率,但最大吸收波长和荧光发射波长多小于600nm。其生物样品和一些杂质在此区域也会有吸收或荧光,再加上光散射的影响往往会产生较为严重的背景干扰,限制了荧光分析法灵敏度的提高。(2)对肿瘤细胞凋亡检测主要是通过组织学手段,由于不能实时反应细胞凋亡的情况,组织学方法对细胞凋亡的情况常常不能准确反应。细胞凋亡的过程实际就是一系列特定分子在特定时间的连续相互作用,是一个动态连续的过程,在对生物大分子功能的活体研究中光学技术能发挥其特有的优势。

关于钌配合物作为抗肿瘤药物的研究已经有不少的报道,并且有几种钌配合物作为抗肿瘤药物已经进入了I期或者II期临床。在金属抗肿瘤药物中,研究最多的就是顺铂类,其次就是钌配合物抗肿瘤药物的研究,国际上普遍认为:钌和钌的配合物属于低毒性,容易吸收并在体内很快排泄,将成为最有前途的抗癌药物之一。硒及其化合物在防癌抗癌方面也有很多的研究报道。但是目前关于钌配合物诱导细胞凋亡的信号通路研究报道较少,但已经引起人们的重视。有关金属配合物作为荧光探针识别肿瘤国际范围内尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于根据现有技术中存在的不足,提供一种可以作为荧光探针的钌-硒配合物。

本发明的另一目的在于提供上述钌-硒配合物的制备方法。

本发明还有一个目的在于提供上述钌-硒配合物在制备快速响应、高选择性、高灵敏度识别肿瘤细胞的荧光探针中的用途。

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现:一种钌-硒配合物,该钌-硒配合物的结构如通式(I)所示,

其中,所述N-N为以下配体:

bpy为2,2′-联吡啶,phen为1,10菲罗啉,ip为1H-咪唑[4,5-f][1,10]-邻菲罗啉,p-mopip为2-(4-甲氧基苯)-1H-咪唑[4,5-f][1,10]-邻菲罗啉。

所述钌-硒配合物含有1,10-菲罗啉硒二唑配体(式II):

所述钌-硒配合物优选为具有如式(a)~(h)所示结构的化合物:

上述化合物化学简式及其中文名称如下:

a为[Ru(phen)2p-ipSe](ClO4)2(高氯酸1,10-菲罗啉硒二唑二菲罗啉合钌(II));

b为[Ru(bpy)2p-ipSe](ClO4)2(高氯酸1,10-菲罗啉硒二唑二2,2′-联吡啶合钌(II);

c为[Ru(p-ipSe)2(phen)](ClO4)2(高氯酸1,10-菲罗啉二1,10-菲罗啉硒二唑合钌(II));

d为[Ru(p-ipSe)2(bpy)](ClO4)2(高氯酸2,2′-联吡啶二1,10-菲罗啉硒二唑合钌(II));

e为[Ru(p-ipSe)3](ClO4)2(高氯酸三1,10-菲罗啉硒二唑合钌(II));

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