[发明专利]1-(2-取代苯胺基-4-甲基-噻唑-5)-3-取代苯基-丙烯酮衍生物、制备方法及其制药用途

说明书

技术领域

本发明涉及1-(2-取代苯胺基-4-甲基-噻唑-5)-3-取代苯基-丙烯酮衍生物、其制备方法及其制药用途。

背景技术

1、文献India J.Chem.，1978，Vol.16B，1114-1116中公开了1-(2-取代芳香胺基-4-甲基-噻唑-5基)-3-取代苯基-丙烯酮，

其结构如下：

R₁＝Phenyl，p-CH₃.C₆H₄，p-Cl.C₆H₄，p-NO₂.C₆H₄，p-CH₃CH₂O.C₆H₄，2-Pyridyl；

R₂＝Phenyl，o-Cl.C₆H₄，p-Cl.C₆H₄，o-NO₂.C₆H₄，p-NO₂.C₆H₄，p-CH₃O.C₆H₄；

公开了上述化合物为2-取代芳香胺基-4-甲基-5-乙酰基噻唑与取代芳香醛合成得到；

公开了对上述化合物的抗真菌活性研究结果，在50ppm浓度下对黄曲霉菌均无活性显示。

2、文献India J.Chem.，1987，Vol.26B，351-355中公开了1-(2-对位取代苯胺基-4-甲基-噻唑-5基)-3-取代芳香基-丙烯酮，

其结构如下：

R₁＝H，Br，Cl，Me，OMe，OEt；

R₂＝Phenyl，o-OH.C₆H₄，p-Cl.C₆H₄，p-Br.C₆H₄，p-NO₂.C₆H₄，p-CH₃.C₆H₄，p-CH₃O.C₆H₄，2-Pyridyl，2-Furyl，2-Thienyl；

公开了上述化合物为2-对位取代苯胺基-4-甲基-5-乙酰基噻唑与取代芳香醛合成得到；

公开了以上述化合物为原料进一步合成的化合物A

的抗真菌活性研究结果，在250ppm、500ppm浓度下对青霉真菌均显示良好的抗菌活性，但是化合物本身的抗菌活性未作研究。

上述文献的化合物，R₁、R₂均为单取代，且噻唑2号位为苯基取代时，R₁仅为对位取代，R₂为苯基取代时仅为对位或邻位取代；上述文献的化合物均无抗菌活性。

发明内容

本发明的目的是提供一类1-(2-取代苯胺基-4-甲基-噻唑-5)-3-取代苯基-丙烯酮衍生物及其药学上可接受的盐，在进一步摸索噻唑丙烯酮类衍生物构效关系基础上，经研究设计，合成了一系列R¹在苯基邻、间、对位置的式(I)化合物，并进行了体外抗肿瘤活性筛选及对小鼠S180移植瘤生长影响的实验研究。

其中：

R¹为H或仅对位取代时R²不是对位或邻位取代；

R¹为H或处于苯环不同取代位置及不同取代数的卤素、烷烃基、环烷基、芳基、杂环芳基、羟基、烷氧基、硝基、氨基、-CN、-(CO)R³、-NR⁴R⁵、-C(O)NR⁶R⁷、-(CH₂)nR⁸、-SO₂R⁹、-S(O)₂NR⁴R⁵；