[发明专利]木豆素及其结构类似物的制备方法

权利要求书

1.如式I所示的木豆素及其结构类似物的制备方法，其包括以下步骤：

是将酰基乙酸酯与二乙烯酮缩合反应得到中间体化合物II，再经过烃基化，卤化得到中间体化合物IV，之后经wittig反应得到化合物VI，再经脱烃基，异戊烯基化后，水解或醇解得到木豆素及其结构类似物I；

其中，R₁、R₂、R₃为低级烷基，优选甲基或乙基；X为卤素，优选为溴；Y为卤素或磺酸酯基，优选为溴或对甲苯磺酸酯基。

2.如权利要求1所述的方法，所述化合物IV是按如下步骤得到的，其中R₁、R₂为低级烷基，优选甲基或乙基；X为卤素，优选为溴：

a)由酰基乙酸酯在碱性催化剂存在下、极性非质子溶剂中，与二乙烯酮缩合反应得到化合物II；

b)化合物II在有溶剂存在、碱性条件下，与烃基化试剂发生反应得到化合物III；

c)化合物III在有溶剂存在下，与适量的卤化试剂发生卤化反应得到化合物IV。

3.如权利要求2所述的方法，步骤a)中的所述碱性催化剂是选自KOH、K₂CO₃、NaH的无机碱，或选自三乙胺、NaOEt的有机碱；所用溶剂是极性非质子溶剂，如选自乙醚、1，4-二氧六环、乙丙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚的醚类溶剂；反应温度-40-30℃，优选室温；反应时间1-24h。

4.如权利要求2所述的方法，步骤b)中所用溶剂是选自丙酮、DMF、DMSO、HMPA、乙腈的极性非质子溶剂或选自水、甲醇、乙醇的质子极性溶剂，所用的碱是选自碳酸钾、碳酸钠、KOH、氢氧化钠的无机碱，或选自三乙胺、醇钠的有机碱；所述烃基化试剂选自碘甲烷、碘乙烷、硫酸二甲酯、硫酸二乙酯；反应温度在50-140℃，优选溶剂回流温度。

5.如权利要求2所述的方法，步骤c)中所用的卤化剂是N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)和过氧化二苯甲酰(BPO)的混合物或液溴，或者硫酰氯和BPO混合物、硫酰氯和偶氮二异丁腈(AIBN)的混合物、N-氯代琥珀酰亚胺和BPO或AIBN的混合物；所用的溶剂是选自石油醚、四氯化碳的非极性溶剂，或选自乙腈、氯仿的非质子极性溶剂；反应温度为0℃至所选溶剂回流温度，优选为溶剂回流温度。

6.如权利要求1所述的方法，所述wittig反应首先是将化合物IV与有机膦试剂发生缩合反应得到化合物V；再将化合物V在碱性条件下与苯甲醛反应得到化合物VI；其中R₁、R₂、R₃为低级烷基，优选甲基或乙基；X为卤素，优选为溴。

7.如权利要求6所述的方法，所述有机膦试剂选自亚磷酸三酯、三芳基磷，缩合反应在回流温度或更低温度下进行；化合物V与苯甲醛的反应溶剂为醚类溶剂以及其他极性非质子溶剂，碱催化剂是选自氢化钠、碳酸钾的无机碱或选自三乙胺、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾的有机碱；反应温度为-10-100℃，优选溶剂回流温度。

8.如权利要求1所述的方法，所述脱烃基是将化合物VI与脱烃基试剂反应得到化合物VII，其中所述脱烃基试剂为路易斯酸性试剂，如三溴化硼、三氯化硼，反应溶剂是烃类溶剂，反应温度为-80-25℃，优选0-25℃；其中R₁、R₂为低级烷基，优选甲基或乙基。

9.如权利要求1所述的方法，所述异戊烯基化是将化合物VII在碱性条件下发生芳基的异戊烯基化反应得到化合物VIII，所使用的异戊烯基化试剂是卤代异戊烯，或者是异戊烯醇的磺酸酯；所使用的碱是选自氢化钠、金属钠、氢氧化钾的无机碱，或选自醇钠、叔丁醇钾的有机碱；所用溶剂为醚类或芳烃类；其中，R₁、R₂为低级烷基，优选甲基或乙基，Y为卤素或磺酸酯基，优选为溴或对甲苯磺酸酯基。

10.如权利要求1所述的方法，所述水解或醇解是将化合物VIII在酸、碱催化下水解，或在酸、碱催化下酯交换或醇解得到终产物木豆素I，其中所用的碱是选自碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾的无机碱，或选自胺类、醇钠、醇钾的有机碱；所用的酸是选自盐酸、硫酸的无机酸，或选自乙酸的有机酸；溶剂为水、醇或含有活泼氢的混合溶剂；其中R₁、R₂为低级烷基，优选甲基或乙基。