[发明专利]活性物质的冻干组合物

说明书

本发明涉及冻干模塑制品，含有≥50重量％的一种或多种活性物质，和≤15重量％的一种或多种支架形成剂，其中蛋白质被除外，以及任选地一种或多种辅助物质，在每一种情况中基于冻干模塑制品的总组成而言，在水中的1重量％的溶液或悬浮液在20℃下pH值＜7。

进一步地，本发明涉及这些冻干模塑制品的制备方法，所述冻干模塑制品与水溶液一起在成套组件结构中的组合，以及冻干模塑制品和成套组件组合用于药用和化妆用应用的用途。

已知，用于化妆用和药用应用的大量、重要且高潜能的活性物质不稳定，由于外界的影响会转化或者分解，从而在其中包含它们的组合物中不再具有、或不再充分地能够具有期望的作用，或者，被转化的活性物质或它们的分解副产物甚至形成了有害的作用。在这种不稳定的活性物质之中，特别地，在这方面必须提及这样的活性物质，其在热影响下具有高度不稳定性、以及对光线、水分和/或氧化高度敏感的那些。

因此，兴趣集中在将这些具有分解风险的、高潜能且高度不稳定的活性物质变为一种提供高且长期稳定性的形式，其伴随有良好的可储存性，在整个储存和施加(administration)期间最佳且可复制的供应活性物质的内容物，因而在应用中具有最高可能的安全性和有效性。

在此情况下，除了活性物质的有效稳定作用之外，尤其令人感兴趣的是它们以施加的最佳合适形式(其最佳地适应于施用的各自目的)提供。在这种情况中适宜的施用形式的选择尤其取决于施用的类型和区域，目标人群及其特别的特性，活性物质或其施用形式的剂量的类型和数量，以及，例如活性物质的物理和生化特性，尤其是关于它们的生物利用度和作用的系统模式，这些在这种情况下都是必须考虑的因素。

在这种情况下，为提供这样的稳定高潜能的活性物质特别感兴趣的是外用或口服的特殊施用形式。在此情况下，特别地，这样的施加形式对于这样的施用来说是特别合适且优选的，其能够用于水性和/或含水制剂或环境中，以及其在这样的水性环境中是快速可溶的。特别地，在用于口服的活性物质体系的情况下这是重要的。

为了保护生物或物质(biological or substances)免于与水分相关的分解、变质或降解，冷冻干燥的方法是公知的并广泛应用。在这种情况下，物质频繁地直接地遭受冷冻干燥，以及不稳定的活性物质本身被特定地保存在药物中。关于以合适的药用或化妆用施用形式提供冻干保存的活性物质以便最终将其施用在身体上或身体中，然而，就出现了将冻干并因此稳定化的活性物质以稳定且因此避潮的方式混合到期望的施加形式中的问题。干燥施用形式，如粉末混合物、压成片的混合物、填充到胶囊中的活性物质或被处理为颗粒的活性物质体系，是众所周知的。这样的施用体系具有的缺点尤其是常见的低溶解度，以及由此产生的缓慢的活性物质释放，没有活性但制造所必需的、高份额的辅助和填充剂物质，外用的常见低适用性(suitability)，以及可剂量性的不足和由此产生的使用者处理时的不安全或施用问题。

一种适宜和已知的在应用或剂型形式中提供活性物质的方式是分散活性物质在载体物质系统中和将该混合物冻干。通常，这样的物质选择作为载体物质，其具有良好的溶解或溶胀行为，并且通过溶胀，能够实现良好的质地形成，使得溶解的活性物质系统，或分散在溶胀剂中的活性物质系统，能够直接被使用作为一种应用形式。这样的系统，因为它们良好的溶解性，是已知的并且合适于提供口腔应用形式，以及用于制造用于外用的化妆用或药用形式的施加。在这种情况中，逐渐增长的兴趣在于提供所谓的单一-单元形式的施用，其使活性物质的剂量能够被最终使用者简单和精确的应用。本文中的单一-单元形式的施用被理解为应用系统，其与粉末或颗粒不同，在单一施用单元例如片剂或胶囊中，每个应用单元含有期望的和所需要数量的活性成分，然而没有弱的溶解性或缺乏外用适合性的缺点。

于是，这样的易溶的、经干燥对水分稳定的、用于口服和/或外用的、不稳定的活性物质的单一-单元形式的施用越来越在那些大型的具体实施形式方面表现出兴趣，特别是要施加大量的活性物质的时候。一般来说，这方面的特殊挑战在于提供在速溶形式中高含量的活性物质，以及在活性物质的含量尽可能地高的同时、尽可能地完全或没有残余物的可溶，还有组合物中尽可能像期望的那样小份额的载体或辅助物质。一般地，载体或辅助物质的含量越小，没有残余物且更完全的溶解越大，然而通常单个模制品(mo1ds)的机械稳定性越小，这尤其在大型模塑制品的包装、储存和处理中至关重要。