[发明专利]双-[6-氧-(2-间羧基苯磺酰基-丁二酸1,4单酯-4)]-β-环糊精及制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及双-[6-氧-(2-间羧基苯磺酰基-丁二酸1，4单酯-4)]-β-环糊精及制备方法和作为手性选择剂在高效毛细管电泳(HPCE)中的应用，即制备成手性HPCE电泳柱和流动相手性添加剂用于手性物质的拆分。 

背景技术

生物的手性环境中，生命物质分子，药物分子，农药分子的手性不同会表现出截然不同的生理、药理、毒理作用。在医药工业中，已知药物中约有30％-40％是具有光活性的手性药物。农药工业中，农用天然杀虫剂全为光学活性的；合成杀虫剂中17％为手性杀虫剂。随着生物化学和药物化学的发展，对光学活性的手性药物需求量越来越大，美国FDA在1992年提出的法规就要求申报手性药物时，应对其不同对映体的作用叙述清楚。手性化合物的拆分和对映体纯度的测定将处于举足轻重的地位。 

对映体的分离和测定在分离科学上曾被认为是最困难的工作之一。目前，用于手性拆分的方法主要有结晶法、酶法和色谱法等。结晶法用于工业制备，产物为外消旋体，不能用于旋光度测定。酶法拆分得到的产物旋光纯度很高，适合作各种生物活性和药理实验。随着色谱科学的发展，现代色谱分析技术在对映体分离方面显示出巨大的优越性，色谱法已逐渐成为目前手性分离的主要手段。其中主要有气相色谱(GC)和高效液相色谱(HPLC)、薄层色谱、超临界流体色谱法、高效毛细管电泳法(HignPerformance Capillary Electrophoresis，HPCE)等。HPCE与传统的分离方法相比，显著特点是简单、高效、快速和微量。还具备了经济、清洁、易于自动化、一机多用和环境污染少等优点。所有这些使HPCE迅速成为一种有效的分离技术，广泛应用于分离氨基酸、糖类、维生素、杀虫剂、有机酸、无机离子、染料、表面活性剂、药物、多肽和蛋白质、神经递质、低聚核苷酸(RNA)和DNA片段等。HPCE在手性化合物分离、药物分析、DNA分析和环境分析等领域得到越来越广泛的应用。在手性化合物的分离方面，相对于其它分离技术而言，HPCE具有可灵活选择操作模式和手性选择剂、试剂及样品用量少且对环境污染小、分析速度快、应用范围广等许多优点。 

手性分离在非手性环境中是很难实现的。但在一些手性环境中，如光学活性试剂和溶剂及在立体专一性的生物体系中，却表现出很大的不同。 所以，手性分离的关键是建立手性环境。 

1、天然环糊精常用作HPCE的手性添加剂，既有优点，又存在着缺点。 

(1)天然环糊精有α-CD、β-CD和γ-CD三种：α-CD分子空穴小，通常只能包结分子较小的客体物质，应用范围窄；γ-CD的分子空穴大，能包结较大分子的客体，但γ-CD的生产成本高，工业上不能大量生产；β-CD的分子空穴大小适中使之包结范围广，而且生产成本低，是目前唯一工业规模生产的环糊精产品，但β-CD在水中的溶解度低又限制了其应用范围。(2)β-CD本身所引起的手性识别作用是有限的，原因是β-CD空腔内部的几何对称性。(3)β-CD本身不带电，因此作为HPCE的手性添加剂不能分离中性物质。(4)理论上，包结物的形成是β-CD疏水的空腔与客体疏水部分相互作用形成，而β-CD的手性部分很少与客体的手性中心直接相互作用，这也是β-CD手性识别作用不强的另一个重要原因。 

鉴于β-CD的缺点通过衍生化反应修饰β-CD，可以达到以下目的： 

(1)引入基团增加水溶性，使得β-CD的衍生物作为HPCE添加剂具有较大的浓度范围供优化分离。(2)在结合位点附近构建立体几何关系，形成特殊的手性位点，以提高手性分离能力。(3)进行三维空间修饰，增大结合空腔或者提供有特定几何形状的空间，与客体分子有适宜的匹配。(4)引入带电基团，形成带电CD作为HPCE的添加剂以分离中性物质。可增强CD的选择性，故衍生化后的CD有更广泛的应用。 

2、各类β-CD衍生物作为手性添加剂在HPCE中的应用