[发明专利]一种柴胡注射剂的制备工艺

权利要求书

1.一种柴胡注射剂的制备方法，其特征在于包括如下工艺步骤：

（1）取柴胡药材1000g，粉碎至20～60目，用二氧化碳超临界萃取设备萃取柴胡挥发油：

将粉碎的柴胡药材投入萃取釜中，然后将依次经过净化器、冷却系统、高压泵的达到超临界的医用级二氧化碳流体以15～25kg/h的流速泵入萃取釜，在温度为35～45℃、压力为15～25MPa的条件下萃取1～3h；

对萃取物进行两级分离，获得以柴胡挥发油为主要组分的超临界产物，分离釜Ⅰ的操作条件为：压力为8～12MPa、温度为35～45℃，分离釜Ⅱ的操作条件为：压力为4～8MPa、温度为25～35℃；

（2）将步骤（1）萃取的柴胡超临界产物用10～100倍质量的水蒸馏1～3h，收集蒸馏液；

（3）向步骤（2）所得柴胡超临界产物蒸馏液中加入HP-β-CD，使HP-β-CD终浓度为2～20g/100mL，将加入HP-β-CD的蒸馏液于30～50℃、40kHz条件下超声处理1～3h后于3～6℃温度下冷藏12～48h，滤过，所得滤液为柴胡超临界产物包合液；

（4）取步骤（3）所得柴胡超临界产物包合液，加注射用水至1000～3000mL，加入9～27g氯化钠制备成柴胡注射液，或加入可药用辅料甘露醇、蔗糖、明胶、右旋糖酐、果糖、葡萄糖、脱脂牛乳、人血白蛋白、聚乙二醇、木糖醇、乳糖、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、氯化钠中的一种或几种的组合制备成柴胡冻干粉针或柴胡无菌粉针，可药用辅料在制剂中的含量为制剂重量的20～70%。

2. 

根据权利要求1所述的柴胡注射剂的制备方法，其特征在于：所述柴胡注射剂的制备方法中，步骤（1）中萃取的条件为40℃、20MPa，萃取时间为1.5h，分离釜Ⅰ的操作条件为40℃、12MPa，分离釜Ⅱ的操作条件为25℃、6MPa。

3.根据权利要求1所述的柴胡注射剂的制备方法，其特征在于：所述柴胡注射剂的制备方法中，步骤（2）中所述蒸馏水的用量为柴胡超临界产物质量的30～80倍。

4.根据权利要求3所述的柴胡注射剂的制备方法，其特征在于：所述柴胡注射剂的制备方法中，步骤（2）中所述蒸馏水的用量为柴胡超临界产物质量的60倍。

5.根据权利要求1所述的柴胡注射剂的制备方法，其特征在于：所述柴胡注射剂的制备方法中，步骤（3）中HP-β-CD的终浓度为3～10g/100mL。

6.根据权利要求5所述的柴胡注射剂的制备方法，其特征在于：所述柴胡注射剂的制备方法中，步骤（3）中HP-β-CD的终浓度为5g/100mL。

7.根据权利要求1所述的柴胡注射剂的制备方法，其特征在于：所述柴胡注射剂的制备方法中，步骤（3）中所述超声处理的条件为40℃下超声处理1.5h，4℃下冷藏24h。

8.根据权利要求1-7任意一项所述的柴胡注射剂的制备方法，其特征在于：步骤（4）中所述柴胡注射液的具体制备方法为：取步骤（3）所得柴胡超临界产物包合液，加入9～27g氯化钠，搅拌，使溶解，加注射用水至1000～3000mL，膜滤器或切向流超滤系统过滤、灌封，105℃灭菌30min，制成柴胡注射液。

9.根据权利要求1-7任意一项所述的柴胡注射剂的制备方法，其特征在于：步骤（4）中所述柴胡冻干粉针的具体制备方法为：取步骤（3）所得柴胡超临界产物包合液，加入可药用辅料甘露醇、蔗糖、明胶、右旋糖酐、果糖、葡萄糖、脱脂牛乳、人血白蛋白、聚乙二醇、木糖醇、乳糖、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、氯化钠中的一种或几种的组合，膜滤器或切向流超滤系统过滤后，灌装，灭菌，冷冻干燥，制成柴胡冻干粉针，可药用辅料在制剂中的含量为制剂重量的20～70%。

10.根据权利要求1-7任意一项所述的柴胡注射剂的制备方法，其特征在于：步骤（4）中所述柴胡无菌粉针的具体制备方法为：取步骤（3）所得柴胡超临界产物包合液，加入可药用辅料甘露醇、蔗糖、明胶、右旋糖酐、果糖、葡萄糖、脱脂牛乳、人血白蛋白、聚乙二醇、木糖醇、乳糖、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、氯化钠中的一种或几种的组合，膜滤器或切向流超滤系统过滤后，冷冻干燥或喷雾干燥，收集干粉，无菌分装，制成柴胡无菌粉针，可药用辅料在制剂中的含量为制剂重量的20～70%。