[发明专利]固体分散体在兽药制备中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种固体分散体及其制备方法，特别是指一种固体分散体在兽药制备中的应用，属于兽药领域。

背景技术

难溶性药物的溶出速率低、溶解度小会导致药物口服后吸收差；药物的不良口味会导致动物摄入药物的剂量少，药物不能达到有效的治疗剂量，这些都是影响药物药效发挥的重要因素。固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术，难溶性药物通常会以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、难溶性或肠溶性材料中呈固体分散体。固体分散技术可以提高难溶性药物的溶出速度和溶解度，提高药物的吸收和生物利用度，由于载体的包蔽作用，还可延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和口味。

目前兽药制剂，常由于溶出度低或者不良口味，导致药物生物利用度低，从而不能很好的发挥其药效，影响疗效，给养殖带来很大的损失。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种兽药固体分散体，其中含质量百分比1-35％的有效成分，与质量百分比65-99％的水溶性载体；其中，所述的有效成分为喹诺酮类化合物、大环内酯类化合物、氨基糖苷类化合物、喹噁啉类化合物中任意一种。

优选地，本发明所述的兽药固体分散体的有效成分中，喹诺酮类化合物为恩诺沙星、诺氟沙星、环丙沙星、沙拉沙星、二氟沙星及上述喹诺酮类化合物的临床上或药学上可接受的盐中的任意一种，大环内酯类化合物为泰乐菌素、替米考星、泰拉霉素及上述大环内酯类化合物临床上或药学上可接受的盐中的任意一种，氨基糖苷类化合物为安普霉素及其临床上或药学上可接受的盐中的任意一种，以及喹噁啉类化合物为乙酰甲喹。

优选地，本发明所述的兽药固体分散体中的水溶性载体，包括聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚维酮k15、聚维酮k30、聚维酮k90、泊洛沙姆、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、木糖醇中的任意一种。

本发明的另一方面在于提供上述兽药固体分散体的制备方法，在有效成分中加入水溶性载体，采用研磨法或熔融法或溶剂-喷雾干燥法制备兽药固体分散体。

优选地，本发明所述的研磨法，采用如下步骤：将有效成分和载体研磨混合，研磨时间30-60分钟，得兽药固体分散体。

优选地，本发明所述的熔融法，采用如下步骤：将载体加热熔融，然后加入有效成分，边加边搅拌，待有效成分完全溶解，立即倾入-30℃～-5℃的低温容器中冷却，冷冻保持30～60分钟，取出，转移至干燥器内干燥，粉碎后过80-120目筛，得兽药固体分散体。

对于溶于有机溶剂的有效成分，优选使用本发明所述的溶剂-喷雾干燥法，采用如下步骤：将溶于有机溶剂的有效成分和载体溶于有机溶剂中，混合均匀得溶液；将此溶液喷雾干燥，得固体物；将得到的固体物于40℃-60℃真空干燥箱中干燥2-3小时，即得兽药固体分散体。

优选地，本发明所述的有机溶剂为乙醇、乙腈、甲醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮一种或任意两种的混合物。

本发明的又一方面为提供本发明所述的兽药固体分散体在兽药制备中应用。

优选地，本发明所述的兽药固体分散体可制备成口服给药剂型及注射剂型，其中口服给药剂型包括：颗粒、可溶性粉、片剂、胶囊、预混剂，注射剂型为注射液。

优选地，本发明所述颗粒的制备方法为，向所述固体分散体中加入药物辅料制成混合物，然后制粒得颗粒。

优选地，本发明所述片剂的制备方法为，向所述固体分散体中加入药物辅料制成混合物，然后制粒得颗粒，加硬脂酸镁，混匀，压片可制得片剂。

优选地，本发明所述可溶性粉的制备方法为，向所述固体分散体中加入药物辅料，加工成粉末。

优选地，本发明所述胶囊的制备方法为，向所述固体分散体中加入药物辅料，混合后加工成粉末或颗粒，装入硬明胶胶囊壳中制成。

优选地，本发明所述预混剂胶囊的制备方法为，向所述固体分散体中加入药物辅料及玉米芯粉、豆饼粉、豆粕粉、麸皮、米糠或玉米粉。

优选地，本发明所述注射剂的制备方法为，向所述固体分散体中可加入药物辅料，加工制成注射液。

技术效果

本发明方法制备的固体分散体及药物，与在兽药领域常见的药物及药物制剂相比，具有有效成分初始溶出度快、溶出度好，稳定性提高及其药代动力学特征具有峰浓度较高，药时曲线下面积(AUC)较大，生物利用度较高的特点的优点，还可以克服部分药物味苦或具有不良气味的缺点，提高药物的适口度，明显改善服药动物的采食量与增重。