[发明专利]一种美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及到了一种美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射制剂。

背景技术

美洛西林属青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用；舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。

美洛西林钠舒巴坦钠复方制剂临床用量大，疗效确切，市场前景好，和大多数头孢菌素类抗生素一样，都是由美洛西林钠和舒巴坦钠无菌原料分装或冻干制得。其存在一个共同的缺陷就是制剂稳定差，不能满足有效期的质量要求。专利文献CN101322685A公开了一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠及其冻干粉针剂的制备方法，以及注射用的美洛西林钠和舒巴坦钠的分离纯化方法，采用高速逆流色谱，以三氯甲烷、甲醇和水配制构成固定相、流动相的溶剂体系，对美洛西林钠和舒巴坦钠进行分离纯化，得到注射用的美洛西林钠和舒巴坦钠，冷冻干燥，无菌分装，制得注射用美洛西林钠舒巴坦钠。该专利从一定程度上提高了制剂的纯度，但只是将两种成分简单的无菌分装制得，并没有对活性成分美洛西林钠和舒巴坦钠进行相应的保护，导致产品稳定性差，严重影响了临床疗效。

微型包囊与微型成球技术是近40年来应用于药物的新工艺、新技术，其制备过程通称微型包囊术，简称微囊化。微囊化利用天然的或合成的高分子材料为囊膜或成球材料，将固体药物或液体药物作为囊心物包裹而成药库型微小胶囊称微囊或使药物溶解或分散在成球材料中，形成基质型微小球状实体的固体骨架物称微球(microspheres)。微囊和微球都可以是药物的载体成为给药系统。这类药物载体可以包载一种或多种药物，囊心物也可以包括阻滞剂、促进剂或磁性粒子。

CN101301272A一种含美洛西林的缓释剂由缓释微球和溶媒组成，缓释微球含缓释辅料和青霉素类抗生素，溶媒为含羧甲基纤维素钠等助悬剂的特殊溶媒；缓释辅料选自EVAc、聚苯丙生、PLA、PLGA、癸二酸共聚物、蛋白胶、明胶等；缓释微球也可制成缓释植入剂。缓释植入剂和缓释注射剂在菌灶局部放置或注射能将药物在局部病灶缓慢释放5到30天以上，在有效获得和维持局部灶有效药物浓度的同时明显降低其全身毒性。对葡萄球菌属、链球菌属、消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌、肠杆菌属、结核杆菌、淋球菌或脑膜炎球菌等引起的感染，特别是局部病灶如慢性骨髓炎、重症褥疮、顽固性皮肤溃疡、糖尿病足、股骨头坏死和各种脓肿等具有显著独特的治疗效果。

然而微囊和微球普遍存在粒子分布范围较大、容易粘连聚集、药物稳定性不好、突释较大、溶剂残留、大量制备困难和工艺重现性差等诸多问题，制备符合工业化的具有优良缓释特性和稳定性的微囊和微球实非易事，制药领域具有一般经验的技术人员清楚地知道在制备药物微球制剂方面面临各种困难，所有这些绝非简单的理论可以预期解决的，事实上同一种材料在不同的微球中对药物的释放具有不同甚至相反的作用。因此需要克服许多难题，想方设法地优化微球处方和工艺，以获得稳定性优良的微球制剂。

现有技术没有公开美洛西林钠舒巴坦钠的微球制剂，本领域依然需要优良的美洛西林钠舒巴坦钠的药物组合物，其具有优良的缓释特性和稳定性，本发明采用微球技术制备了美洛西林钠舒巴坦钠微球，提供了具有优良的缓释特性和稳定性的美洛西林钠舒巴坦钠的微球注射剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，其通过一定的原辅料组合将美洛西林钠、舒巴坦钠制成微球，再进行无菌分装制得，这样大大增加了主药的稳定性，制备工艺简单且适宜工业化生产，包封率高，并具有优良的缓释作用。