[发明专利]一种美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂

权利要求书

1.一种美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于是由美洛西林钠、舒巴坦钠、PLA-PEG、泊洛沙姆188、PEG600、和海藻糖组成。

2.根据权利要求1所述的美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于以重量份数计的各组分份数为：

美洛西林钠     4份

舒巴坦钠       1份

PLA-PEG        1.5～7.5份

泊洛沙姆188    0.75～3.75份

PEG600         2.5～8份

海藻糖         1～5份。

3.根据权利要求2所述的美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于以重量份数计的各组分份数为：

美洛西林钠     4份

舒巴坦钠       1份

PLA-PEG        2.5～5份

泊洛沙姆188    1.25～2.5份

PEG600         3～5份

海藻糖         2～4份。

4.根据权利要求1～3任一所述的美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于在制备过程中采用喷雾干燥法制备了微球。

5.根据权利要求4所述微球注射剂的制备方法，其特征在于包括以下制备步骤：

(1)将美洛西林钠、舒巴坦钠、PEG600和海藻糖溶于适量的注射用水中，得水相；

(2)将PLA-PEG和泊洛沙姆188溶于一定的有机溶剂中，得油相；

(3)将上述得到的水相在搅拌条件下缓慢的滴入油相中，滴完后搅拌10-30min，然后转移至高速匀质机中高速搅拌3-5次，每次5-10min，得到均一的白色乳状液；

(4)将白色乳状液到入喷雾干燥器中，调整喷雾条件，喷雾干燥，得到形状均一的白色微球；

(5)将得到的微球在室温真空干燥箱中干燥至恒重，分装至西林瓶中，得到美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、正己烷、苯甲醇、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或一种以上的混合物，优选为氯仿和乙酸乙酯的混合溶剂，二者体积比为1∶1。

7.根据权利要求5～6任一所述的方法，其特征在于水相向油相中的滴加速度为5-10ml/min。

8.根据权利要求5～7任一所述的方法，其特征在于喷雾条件为：进口温度为60～80℃，出口温度约30～45℃，喷嘴大小0.5mm-1mm，喷液流速5-12ml/min，压缩气流速度8-15L/min；优选进口温度为70℃，出口温度为35℃，喷嘴大小0.7mm，喷液流速8ml/min，压缩气流速度10L/min。

9.根据权利要求5-8任一所述方法制得的微球注射剂和根据权利要求1-4任一所述的微球注射剂，其特征在于微球粒径在0.30-0.85μm之间，药物美洛西林钠包封率为89-95％。

10.根据权利要求1-4、9任一所述的微球注射剂，其特征在于微球体外释放度范围为：美洛西林钠1小时内释放为12％-20％，10小时内释放为60％-70％，24小时内释放不小于90％；舒巴坦钠一小时内释放为12％-20％，10小时内释放为60％-70％，24小时内释放不小于90％。