[发明专利]用于治疗阿尔茨海默病的肽类β分泌酶抑制剂及其用途

权利要求书

1.一种式(I)的化合物、其立体异构体、其无生理毒性的盐或前药：

其中，

A为氨基，带有取代基的氨基，取代基为C₁-C₆的酰基、苄基；

B₁及B₂为缺失或1，2，3位被R₃部分或全部取代的C₁-C₃烷基或烯基；

R₃为卤素，C₁-C₆的烷基，C₂-C₆烯基或炔基，C₃-C₇环烷基，任意位置被取代或未被取代的芳基、杂芳基、杂环基，取代基为各自独立的C₁-C₆的烷基、C₂-C₆烯基或炔基、C₃-C₇环烷基、芳基，杂芳基或杂环基；

D为缺失，-NHCO-或-NHCO-R₄-；

R₄为C₁-C₆的烷基，C₂-C₆烯基或炔基，C₃-C₇环烷基，任意位置被取代或未被取代的芳基、杂环基或杂芳基，取代基为各自独立的卤素，C₁-C₆的烷基，C₂-C₆烯基或炔基，C₃-C₇环烷基，芳基、杂环基或杂芳基；

E为缺失，卤素，-H，-OH，-NH₂，-COOH，-COOCH₃，四氮唑环，或-COOH的生物电子等排结构；

R₁及R₂为各自独立的-COOH，-COOH的生物电子等排结构，任意位置被取代或未被取代的C_1-6烷基，C₂-C₆烯基，C₃-C₇环烷基或杂环基；取代基为苯基，苄基，苯硫基，苯甲烷硫基，苯磺酰基取代的C_1-6烷基、芳杂基及环烷基结构，-OH，-NO₂，卤素、-COOH，及其无生理毒性的盐或前药；

n为1，2，3；

Q为天然氨基酸残基，或式(II)，或式(III)：

其中，

T₁为-O-，-S-，-NH-，-NR₆-，-CH₂-，-CHR₆-或-CR₆R₆’-；

R₆及R₆’为各自独立的H，C₁-C₆的直链或支链烷基，C₂-C₆烯基或炔基，C₃-C₁₀环烷基，任意位置被全部或部分取代或未被取代的芳基、杂芳基、杂环基，取代基为各自独立的卤素，C₁-C₆的直链或支链烷基，C₂-C₆烯基或炔基，C₃-C₇环烷基，芳基、杂芳基或杂环基；

i为0，1，2；

R₅为部分或全部位置被取代或未被取代的C_1-6烷基，C₂-C₆烯基或炔基，C₃-C₇环烷基，C₃-C₇环烯基，芳基，杂环基或杂芳基；其取代基为各自独立的C₁-C₆的直链或支链烷基，C₂-C₆烯基或炔基，C₃-C₇环烷基，杂环基，芳基、芳杂基，-OH，-NH₂，-NO₂，卤素，-CN，-COOH，及其无生理毒性的盐或前药；

W为任意位置被取代或未被取代的C₃-C₇环烷基、芳基、C₃-C₇环烯基、杂芳基或杂环基，取代基为卤素，-OH，-NH₂，-COOH，-COOH的生物电子等排结构，C₁-C₆的直链或支链烷基，C₂-C₆烯基或炔基，C₃-C₇环烷基，杂环基，杂芳基，或式(IV)；

其中，

T₂为-O-，-S-，-NH-，-NR₇-，-CH₂-，-CHR₇-或-CR₇R₇’-；

R₇及R₇’为各自独立的-H，任意位置被全部或部分取代或未被取代的C₁-C₆的直链或支链烷基，C₂-C₆烯基或炔基，C₃-C₁₀环烷基，芳基、杂芳基或杂环基；取代基为各自独立的卤素，C₁-C₆的直链或支链烷基，C₂-C₆烯基或炔基，C₃-C₇环烷基，芳基、杂芳基或杂环基；

L₁为C₁-C₆的直链或支链烷基，C₂-C₆烯基或炔基，C₃-C₁₀环烷基，C₃-C₇环烯基，任意位置被全部或部分取代或未被取代的芳基、杂芳基、杂环基；其取代基为各自独立的C₁-C₆的直链或支链烷基，C₂-C₆烯基或炔基，C₃-C₇环烷基，杂环基，芳基、芳杂基，-OH，-NH₂，-NO₂，卤素，-CN，-COOH，及其无生理毒性的盐或前药；

G为-OH，氨基酸残基，由2-4个氨基酸残基构成的肽片段，或式(V)结构：

其中，

Z为-NH-，-Asp-Ala-NH-，-Asp-Ala-，-NH-CZ₁(Z₂)-，-Asp-NH-，-Asp-CZ₁(Z₂)-或-NH-CZ₁(Z₂)-CZ₁(Z₂)-，其中Z₁及Z₂为各自独立的-H，-OH，-NH₂，-CN，-NO₂，C₁-C₆的烷基或卤素(此处括号是指Z₁、Z₂均连在同一个碳原子上，而非Z₁、Z₂相连)；

L₂为C_5-10的环烷基，任意位置含有双键的C_5-10环烯基，芳基，杂芳基或杂环基；

X为-H、-COOH、-COOH的生物电子等排结构，-CONHR₈，-OCH₂COOR₈，-OCH₂CONHR₈，-OH，-PO₄H，-SO₃H或-C Z₃(Z₄)X’(此处括号是指Z₃、Z₄均连在同一个碳原子上，而非Z₃、Z₄相连)，其中Z₃及Z₄为各自独立的-H，-OH，-NH₂，-CN，-NO₂，C₁-C₆的烷基，卤素，或式(VI)；

X’为H，-COOH，-CONHR₈，-OCH₂COOR₈，-OCH₂CONHR₈，-OH，-PO₄H或-SO₃H，

Y及Y’为各自独立的-H，-COOH，-CONHR₈，-OR₈，-PO₄H，-SO₃H，卤素或甲基；

R₈是H，C₁-C₄的烷基，被卤素原子取代的C₁-C₄的直链或支链烷基；

K为1，2，3，4。