[发明专利]一种阿莫西林钠克拉维酸钾药物组合物微球注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物的微球注射剂，具体说，涉及了阿莫西林钠克拉维酸钾药物组合物微球注射剂，属于医药制剂领域。

背景技术

阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大广谱β内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭β内酰胺酶水解。本品的抗菌谱与阿莫西林相同，且有所扩大。对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好作用，对某些产β内酰胺酶的肠肝菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性。本品对耐甲氧西林葡萄球菌及肠杆菌属等产染色体介导Ⅰ型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属无作用。适用于1.上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎。2.下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染。3.泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。4.皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染、腹内脓毒病等。5.其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染。

CN1809348A公开了一种药物制剂，其是阿莫西林与克拉维酸盐的药物制剂，是作为适于与水重构成多剂量混悬液的干粉组合物而提供的，其中每单位量制剂含有约400到约1250mg的阿莫西林和约40到约90mg的克拉维酸盐，以便阿莫西林与克拉维酸盐的比例至少为10∶1，其还含有pH稳定剂羧甲基纤维素钠和药学上可接受的赋形剂。

CN101406450A公开了一种复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺，其制备工艺方法如下：(1)将中性大豆油加热，灭菌，放冷，加硬脂酸铝，配成凝胶，并加温，再用已过滤、灭菌的大豆油稀释，过滤，备用。(2)按处方取阿莫西林、克拉维酸钾，并将其与油胶混合，在研钵中研磨，边研磨边加入卵磷脂，直至研匀；之后，加油胶等，将苯甲醇、司盘、维生素E加入量筒中，搅拌，加油胶等最后分装封口，即得。本发明优点：具有长效缓释作用。

中国专利CN101647779A公开了一种新注射用阿莫西林钠克拉维酸钾复方粉针剂及其制备技术，虽然改变了阿莫西林钠/克拉维酸钾的比例和改进制备工艺，但同样没有对活性成分没有采取任何保护措施，稳定性较差，复溶后澄清度差。

CN1985820A公开了阿莫西林为原料制备肺靶向制剂-兽药阿莫西林微球及其制备方法，以阿莫西林为原料，以明胶为载体制成微球，阿莫西林与明胶的比：1∶2。将阿莫西林溶于明胶溶液中混匀，然后滴加入失水山梨醇油酸酯和液体石蜡中，搅拌均匀至乳白色；冰浴迅速冷却至5℃以下，以细流状加入戊二醛继续搅拌交联固化；以异丙醇脱水搅拌，抽滤；再用少许异丙醇、乙醚洗涤，洗尽戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，室温真空干燥即得阿莫西林微球；提高了药物的组织选择性，延缓药物释放，增强疗效，降低毒副作用，达到缓释、长效和靶向目的。

然而微囊和微球普遍存在粒子分布范围较大、容易粘连聚集、药物稳定性不好、溶剂残留、大量制备困难和工艺重现性差等诸多问题，制备符合工业化的具有优良缓释特性和稳定性的微囊和微球实非易事，制药领域具有一般经验的技术人员清楚地知道在制备药物微球制剂方面面临各种困难，所有这些绝非简单的理论可以预期解决的，事实上同一种材料在不同的微球中对药物的释放具有不同甚至相反的作用。因此需要克服许多难题，想方设法地优化微球处方和工艺，以获得稳定性优良的微球制剂。

现有技术没有公开阿莫西林钠克拉维酸钾的微球制剂，本领域依然需要优良的阿莫西林钠克拉维酸钾的药物组合物，其具有优良的缓释特性和稳定性，本发明采用微球技术制备了阿莫西林钠克拉维酸钾微球，提供了具有优良的缓释特性和稳定性的阿莫西林钠克拉维酸钾的微球注射剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿莫西林钠克拉维酸钾药物组合物微球注射剂，其通过一定的原辅料组合将活性成分阿莫西林钠、克拉维酸钾制成微球，再进行无菌分装制得，大大增加了主药的稳定性，本发明制备工艺简单，包封率高，同时阿莫西林钠溶解度较低，不容易完全溶解的缺点通过微球制剂得到克服，提高了生物利用度。