[发明专利]兽用卡介菌多糖核酸脂质组合物及其冻干制剂

说明书

技术领域

本发明属于动物药领域，涉及兽用卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)脂质组合物及其冻干制剂，以及制备方法。

技术背景

卡介苗(Bacillus Calmette Guerin，BCG)是一种弱化的牛型分支杆菌，广泛应用于预防结核病，也是目前预防结核病最为有效的疫苗。BCG的主要成分包括脂类、多糖、蛋白质和核酸，而其中的多糖和核酸组分具有重要的生理功能，如BCG及其相应成分对免疫系统的非特异刺激功能常有助于治疗变态反应性疾病、肿瘤等，因而BCG也显示出临床治疗相关疾病的潜在应用价值。但由于BCG的成分复杂，其引发副作用的几率也比较高。因此，如何分离、纯化BCG，提取其中的有效成分而去除引发副作用的组份将有助于减少其副作用的发生，真正发挥其在其他相关疾病治疗中的效用。

有资料报道，卡介菌多糖核酸(Polysaccharide nucleic acid fraction of BacillusCalmette Guerin，BCG-PSN)是一种去除了BCG中菌体蛋白后而得到的活性成分，主要成分为脂多糖和核酸，其副作用显著减小，但依然保留了其发挥菌苗的作用活性。BCG-PSN具有促进单核-巨噬细胞系统增生，增强巨噬细胞的吞噬与消化能力，激活T淋巴细胞，诱生白细胞介素、干扰素，发挥双向免疫调节NF-κB等作用。在临床上用于防治感冒、哮喘、慢支、抗炎和抗过敏作用等。卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)是由我国医药工作者首创的人用新型免疫调节剂，它是由卡介菌经过热酚法除去菌体蛋白后的生物活性物质，其中多糖含量≥70％，核酸含量≥5％，蛋白质≤1％。研究显示，BCG-PSN能够促进细胞免疫，刺激单核-巨噬细胞增生，增强巨噬细胞的吞噬与消化能力，激活T淋巴细胞，直接调节外周血、外周免疫器官(脾脏)和中枢免疫器官(胸腺)CD₄⁺T、CD₈⁺T细胞的成熟与分化，进而维持CD₄⁺、CD₈⁺T细胞两亚群间的平衡，诱生白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)，发挥双向免疫调节NF-κB等作用。因其具有多重免疫增强功能，目前BCG-PSN早已获准在人医临床上进行应用，用于慢性支气管炎、哮喘、肿瘤和抗炎、抗过敏等的预防和治疗。但作为一种效果获得肯定的免疫增强剂而言，BCG-PSN在畜牧养殖业中得到深入研究的报道则极为少见。以鸡为例，鸡传染性性法氏囊病(Infectious bursal disease，IBD)是由鸡传染性法氏囊病毒(Infectious bursal diseasevirus，IBDV)引起的鸡和火鸡的急性、高度接触性传染病，是危害养鸡业的主要疫病之一。该病在国内外目前均采用免疫防御为主的防制措施，尽管受到环境、机体、病原等多种因素的影响，但IBD疫苗免疫效果的好坏是降低该病发生的重要因素之一，BCG-PSN具有效果良好的增强机体特异性和非特异性免疫的能力。

由于卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)主要成分为脂多糖和核酸，所以其体内外稳定性一直是限制其使用的重要因素，目前市场上尚没有将其包封于脂质的制剂。

发明内容

本发明主要解决的技术问题在于提供一种适合动物使用的卡介菌多糖核酸脂质组合物及其冻干制剂。

本发明另一个目的是提供上述的制备方法。

本发明的目的是通过下列技术方案实现的：

一种卡介菌多糖核酸脂质组合物，该脂质组合物配方含有以下重量比的原料：

卡介菌多糖核酸    1份

磷脂              10-55份

胆固醇            1-10份

泊洛沙姆188       0-5份。

所述的卡介菌多糖核酸脂质组合物，该脂质组合物配方含有以下重量比的原料：

卡介菌多糖核酸    1份

磷脂              25-35份

胆固醇            3-5份

泊洛沙姆188       1-2份。

所述的卡介菌多糖核酸脂质组合物，其中磷脂为天然磷脂或合成磷脂，天然磷脂为卵磷脂或大豆磷脂。

一种卡介菌多糖核酸脂质组合物冻干制剂，在上述的卡介菌多糖核酸脂质组合物的原料中再加入赋形剂，通过冷冻干燥制备成冻干制剂。