[发明专利]兽用卡介菌多糖核酸脂质组合物及其冻干制剂

权利要求书

1.一种卡介菌多糖核酸脂质组合物，其特征在于该脂质组合物配方含有以下重量比的原料：

卡介菌多糖核酸    1份

磷脂              10-55份

胆固醇            1-10份

泊洛沙姆188       0-5份。

2.根据权利要求1中所述的卡介菌多糖核酸脂质组合物，其特征在于该脂质组合物配方含有以下重量比的原料：

卡介菌多糖核酸    1份

磷脂              25-35份

胆固醇            3-5份

泊洛沙姆188       1-2份。

3.根据权利要求1或2所述的卡介菌多糖核酸脂质组合物，其特征在于磷脂为天然磷脂或合成磷脂，天然磷脂为卵磷脂或大豆磷脂。

4.一种卡介菌多糖核酸脂质组合物冻干制剂，其特征在于在权利要求1或2所述的原料中再加入赋形剂，通过冷冻干燥制备成冻干制剂。

5.根据权利要求4所述的卡介菌多糖核酸脂质组合物冻干制剂，其特征在于赋形剂采用二种搭配使用，其中赋形剂A选自甘露醇、蔗糖、右旋糖甘、山梨醇、葡萄糖、海藻糖中的一种，赋形剂B采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯-15、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种，按重量比计卡介菌多糖核酸∶赋形剂A∶赋形剂B为1∶30-100∶10-50。

6.权利要求1或2所述的卡介菌多糖核酸脂质组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a.卡介菌多糖核酸脂质组合物混悬液的制备：采用薄膜分散法、乙醇注入法、逆相蒸发法、乙醚注入法或机械法等常规方法制备卡介菌多糖核酸脂质组合物混悬液；

b.使用pH7～8的磷酸盐缓冲液调节混悬液的pH到7.4，得到卡介菌多糖核酸脂质组合物；

c.更进一步，可将步骤b得到的卡介菌多糖核酸脂质组合物进行二次均质和/或挤压，得到所需脂质组合物；也可以不进行二次均质和/或挤压。

7.权利要求6中所述的卡介菌多糖核酸脂质组合物的制备方法，包括以下步骤：

a.卡介菌多糖核酸脂质组合物混悬液的制备，称取处方量的原料溶解于适量的90％乙醇溶液中，通入氮气后混合均匀，放入温度30～45℃的水浴中用旋转蒸发仪抽干乙醇，形成均一的磷脂膜，使用pH7.4的磷酸盐缓冲液洗脱磷脂膜；将得到的脂质组合物混悬液进行均质和/或挤压，得混悬液；

b.使用pH7～8的磷酸盐缓冲液调节混悬液的pH到7.4，得到卡介菌多糖核酸脂质组合物；

c.更进一步，可将步骤b得到的卡介菌多糖核酸脂质组合物进行二次均质和/或挤压，得到所需脂质组合物；也可以不进行二次均质和/或挤压。

8.根据权利要求6或7所述的卡介菌多糖核酸脂质组合物的制备方法，其特征在于均质采用APV2000均质机，在一级阀1700～180bar和二级阀250～300bar的压力下均质3～5次；挤压采用200nm的滤膜通过挤出仪挤压出来。

9.权利要求4或5所述的卡介菌多糖核酸脂质组合物冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：

称取处方量的赋形剂溶解于适量的水中，混合均匀后，将制备得到的卡介菌多糖核酸脂质组合物缓慢滴入到溶液中，边滴入边搅拌，得到的混悬液后通过0.15μm的微孔滤膜过滤灭菌后放入在零下70℃下放置一天，然后放入冻干机中进行冻干，冻干完毕后冲入氮气封口。