[发明专利]一种丹参素钠注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种丹参素钠注射液的制备方法，该注射液主要用于心脑血管疾病如冠心病、高血压、脑卒中、动脉粥样硬化等疾病冠状动脉狭窄、心肌缺血、脑缺血等心脑血管疾病的治疗。

背景技术

丹参取自唇形科植物Salvia miltiorrhiza Bunge的根及根茎，具有祛瘀止痛，活血通经，清心滋补之功效。丹参药理作用包括减轻心肌脑缺血，减低再灌注损伤，抑制血小板凝聚，防止血栓形成，抑制胶原纤维产生和促进纤维蛋白降解，清除自由基等，主要用于治疗心脑血管疾病如冠心病、高血压、脑卒中、动脉粥样硬化等疾病，还用于治疗肝纤维化、消化性溃疡、白内障、癌症、记忆缺失、爱滋病等。

丹参水溶性成分以丹酚酸B含量最高，其它酚酸类成分的含量均不到丹酚酸B含量的5％。丹参酚酸类可转化后成丹参素。丹酚酸A是1分子丹参素与2分子咖啡酸缩合而成，丹酚酸B是3分子丹参素与1分子咖啡酸缩合而成，丹酚酸C是2分子丹参素缩合而成。丹酚酸A、B、C均能转化成丹参素。

研究提示：丹参素是丹参心脑血管活性的主要成分，具有扩张血管、增加冠脉血流量、抗血栓形成等作用，然而丹参素容易氧化，形成钠盐后，稳定性略为增高。

目前国内许多单位开展了制备含有丹参素钠的注射液组合物研究，如：

(1)授权公告号CN100444836C中将丹参素钠和载体(羟丙基-β-环糊精、聚乙二醇400、吐温80、甘露醇)制成每瓶含10mg丹参素钠的注射液组合物。

(2)授权公告号CN100482218C中直接将丹参素钠溶于注射用水中制成每支含20mg丹参素钠的注射液。

这两项含丹参素钠注射液的制备方法，缺点包括：

(1)没有考虑丹参素钠的易氧化、不稳定的特性，制备的注射液没有抗氧化剂的保护，因此注射液内丹参素钠存放稳定性不佳，达不到药用标准。

(2)有的制备方法加入载体过多，容易引起副作用。

发明内容

本发明要解决的问题是防止注射液内丹参素钠氧化，保证注射液的稳定性，方法是采用抗氧化剂来防止注射液内丹参素钠的氧化。

本发明的制备方法如下：

(1)处方

  组分  用量  丹参素钠  50-2000g  抗氧化剂  5-100g  注射用水  10000ml

(2)工艺

精密称取丹参素钠原料50-2000g、抗氧化剂5-100g，用注射用水5000ml溶解。补加注射用水5000ml，调pH至5-9，50-70℃搅拌均匀，加入0.1％的活性炭，用0.22μm微孔滤膜过滤除菌，分装于500-20000支西林瓶或小水针中，装量为每支0.5-20ml，封口、灭菌，得到丹参素钠注射液。

本方法制备的丹参素钠注射液，其丹参素钠含量为5％-200％，抗氧化剂含量为0.5％-10％。

丹参素钠注射液置于50-70℃高温下进行稳定性加速试验6-12个月，或者置于室温下进行稳定性考察2-4年，测定注射液内丹参素钠含量改变不大，说明本方法制备的丹参素钠注射液稳定性好，达到药用标准。

抗氧化剂包含亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、甲硫氨酸(蛋氨酸)、硫脲、乙二胺四醋酸二钠、磷酸、枸橼酸等，但是最佳的抗氧化剂为硫代硫酸钠和抗坏血酸。

具体实施方式

制备例1：100mg/5ml水针剂丹参素钠注射液的制备