[发明专利]一种毛兰素自乳化制剂的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种中药制剂，特别是涉及一种毛兰素自乳化制剂的制备方法。

背景技术：

毛兰素(Erianin)为从石斛属植物中提取分离得到的天然联苄类化合物，分子式：C₁₈H₂₂O₅。药理研究表明，毛兰素能明显抑制胃癌细胞SGC-7901增殖；可以快速抑制胃癌细胞SGC-7901的端粒酶活性，8小时就可见端粒酶活性抑制，48小时就可以抑制端粒酶活性的80％；能显著抑制HL-60细胞的生长，该抑制作用可能是通过诱导细胞凋亡和改变HL-60细胞bcl-2和bax基因的表达而实现的。但毛兰素极微溶于水，因此经胃肠道吸收少，口服生物利用度低，一般将其制成毛兰素盐的形式，增加其在水中溶解度，再制成水溶性的口服制剂或注射粉针剂或水针剂，该方法用量大，临床使用不方便；中国专利CN1225242C公开了一种抗肿瘤药物毛兰素脂肪乳剂及其制备方法，该方法相对复杂，成本较高，渗透压影响较大，不易控制，稳定性较差。

自乳化给药系统(self-Emulsifying drug delivery system，SEDDS)是由油相、非离子表面活性剂潜溶剂形成的固体或均一、稳定、透明的液体系统。乳化所需自由能非常低，此体系在环境温度(通常指37℃左右)和温和搅拌的情况下，或在人体内，自身胃的蠕动就可以提供温和的搅拌动力，再由于表面活性剂的存在，自发乳化形成粒子在5微米左右的乳剂，故称作“自乳化”。药物在油/水两相之间分配，依靠细小乳滴的巨大比表面积大大提高了水不溶物的溶出，可提高药物吸收的速度和程度，从而提高了药物的生物利用度，同时可以避免水不稳定药物的水解及药物对胃肠道的不良刺激；它还可克服普通乳剂服用体积大，不易控制其稳定性等缺点。自乳化给药系统制备简单，性质稳定，将溶液分装于软胶囊中，剂量准确且服用方便，适合大规模生产，为提高水不溶性药物的口服吸收提供一个有广阔前景的剂型。SEDDS可通过提高药物的溶解度，表面张力低，易通过胃、肠壁的水化层，增加对肠道上皮细胞的穿透性等优势显著提高药物生物利用度。SEDDS的形成机制尚无定论，目前国内外研究者主要用热力学理论和界面膜-液晶理论来解释自乳化现象。

本发明根据毛兰素极微溶于水的性质，将其制备成毛兰素的自乳化的新制剂，体积小，便于携带和服用，并进一步提高药物的稳定性。

发明内容：

本发明要解决的技术问题是提供一种毛兰素自乳化制剂及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种毛兰素自乳化制剂的制备方法，其制剂的组分按重量配比为毛兰素0.5-5份、油35-60份、乳化剂20-60份和助乳化剂5-20份；将毛兰素原料加入自乳化基质中，N₂保护，超声振荡，得毛兰素自乳化制剂，冷却至室温，加入药用辅料，按常规方法制备成自乳化的片剂、滴丸、胶囊剂、软胶囊剂等剂型。

所述油为天然植物油，可选大豆油、橄榄油、花生油、蓖麻油中的一种。

所述乳化剂：为HLB值在11-18的非离子表面活性剂，可选苄泽30/35、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油甘油醚、维生素E-TPGS、吐温、聚山梨酯-85、葵酸酯、聚氧乙烯(20)山梨醇油酸酯、豆磷脂中、泊罗沙姆118/188中的至少一种。

所述的助乳化剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、Pharmasolve中的至少一种。

所述聚氧乙烯蓖麻油可选埃莫尔沸(Emlphor)；所述的聚氧乙烯蓖麻油甘油醚可选Cremophore EL。

所述制备方法包括以下步骤：

1)将油相、乳化剂和助乳化剂按照配比混合均匀，加入容器中，超声，振荡，制得自乳化基质；

2)称取毛兰素，加入自乳化基质中，搅拌均匀，恒温水浴加热至均一、透明的溶液，常温冷却，得到毛兰素自乳化药用成分；

3)在毛兰素自乳化药用成分中加入药用辅料，按常规方法制备成自乳化的片剂、滴丸、胶囊剂等剂型。

步骤1)所述超声提取条件为：超声温度为30-75℃，超声时间为10-60分钟，振荡时间为0.5-2.5h。

相对于现有技术，本发明的优势在于：

(1)通过将自乳化系统用于毛兰素制剂，提高了毛兰素的溶出，从而提高其在体内的生物利用度；

(2)本发明的毛兰素制剂体积小、携带方便，自乳化能力强，服用剂量小，药物稳定。

具体实施方式：

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限在下列实施例中。