[发明专利]一种控释制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种性能改善的控释制剂特别是零级释放的控释制剂的制备方法，该制备方法包括：

1)、制备含有至少一种生物活性物质的芯料；

2)、用含有药学上可接受的可升华的物质和/或可降解成无害气体的物质颗粒的含有或不含有药学上可接受的增塑剂的药学上可接受的不溶于或几乎不溶于水及消化液的聚合物的溶液或分散液对上述芯料包覆聚合物控释衣膜，该可升华的物质和/或可降解成无害气体的物质不溶于或几乎不溶于该聚合物的溶液(剂)或分散液(剂)中，该聚合物控释衣膜的玻璃化温度(T_g)为45～70℃；

3)、升华掉位于上述聚合物控释衣膜中的可升华的物质和/或降解掉位于上述聚合物控释衣膜中的可降解成无害气体的物质。

2.根据权利要求1的制备方法，其中所述的聚合物控释衣膜的玻璃化转变温度(Tg)为50～60℃。

3.根据权利要求1或2的制备方法，其中所述的聚合物控释衣膜中的不溶于或几乎不溶于水及消化液的聚合物选自乙基纤维素、醋酸纤维素、丙酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、醋酸丙酸纤维素、硝酸纤维素、三戊酸纤维素、三十二酸纤维素、三棕榈酸纤维素、二琥珀酸纤维素、二棕榈酸纤维素、聚乙烯乙酸酯、甲基丙烯酸(酯)聚合物、氯乙烯-乙烯醇-醋酸乙烯酯的三元共聚物、聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯-间丙烯酸甲酯聚合物、乙烯乙酸酯-氯乙烯共聚物、聚氯乙烯、聚乙烯、聚异丁烯、poly(ethylacrylate，methylmetacrylate，trimethylamonioethylmetacrylatchloride)及其混合物。

4.根据前述权利要求中任意一项的制备方法，其中所述的聚合物控释衣膜的溶液或分散液进一步含有药学上可接受的起增韧作用的聚合物，该起增韧作用的聚合物不溶于或几乎不溶于该聚合物的溶液或分散液。

5.根据权利要求4的制备方法，其中所述的起增韧作用的聚合物的平均粒径(直径)不大于400nm。

6.根据权利要求4的制备方法，其中所述的起增韧作用的聚合物的平均粒径(直径)不大于100nm。

7.根据权利要求4的制备方法，其中所述的起增韧作用的聚合物的平均粒径(直径)不大于20nm。

8.根据权利要求4的制备方法，其中所述的起增韧作用的聚合物的平均粒径(直径)不大于5nm。 

9.根据权利要求4的制备方法，其中所述的起增韧作用的聚合物具有“硬壳-软核”结构。

10.根据权利要求9的制备方法，其中所述的起增韧作用的聚合物的熔点或晶体熔化温度或/和维氏软化点(Vicat Softening Point)不低于所述聚合物控释衣膜的玻璃化温度(T_g)，且其中心玻璃化温度低于0℃。

11.根据权利要求9的制备方法，其中所述的起增韧作用的聚合物的熔点(或晶体熔化温度)或/和维氏软化点(Vicat Softening Point)高出10℃(含)于所述聚合物控释衣膜的玻璃化温度(T_g)，且其中心玻璃化温度为-10～-200℃。

12.根据权利要求9的制备方法，所述的起增韧作用的聚合物的断裂伸长率为200～5000％。

13.根据权利要求4的制备方法，其中所述的聚合物控释衣膜中的不溶于或几乎不溶于水及消化液的聚合物选自乙基纤维素、醋酸纤维素、丙酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、醋酸丙酸纤维素、硝酸纤维素、三戊酸纤维素、二琥珀酸纤维素或它们的混合物，所述的起增韧作用的聚合物选自苯乙烯-丁二烯-丙烯腈三聚物、甲基丙烯酸甲酯-丁二烯-苯乙烯三聚物、乙烯-乙烯醋酸-羰基(碳单氧化物)三聚物、乙烯-C1～C4烷基丙烯酸-羰基(碳单氧化物)三聚物、乙烯-C1～C4烷基丙烯酸共聚物或它们的混合物。

14.根据权利要求4的制备方法，其中所述的聚合物选自乙基纤维素、醋酸纤维素、丙酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、醋酸丙酸纤维素、硝酸纤维素、三戊酸纤维素、二琥珀酸纤维素或它们的混合物，所述的起增韧作用的聚合物选自甲基丙烯酸甲酯-丁二烯-苯乙烯三聚物。