[发明专利]多孔硅胶硅表面熊去氧胆酸分子印迹聚合物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及分子印迹聚合物技术领域，特别涉及熊去氧胆酸分子印迹聚合物技术领域，具体是一种多孔硅胶硅表面熊去氧胆酸分子印迹聚合物及其制备和应用，适用于分离纯化熊去氧胆酸。

背景技术

熊去氧胆酸(3α，7β-Dihydroxy-5β-cholan-24-oicacid，Ursodeoxycholic Acid，UDCA)，其结构式如式(1)所示，是一种亲水胆酸，存在于正常人胆汁中，约占人体总胆酸的3％。具有松弛胆总管括约肌，促进肝脏糖原蓄积，保肝解毒的功能，应用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎的治疗，是FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化的唯一药物。

目前为止，UDCA获取与制备方法主要有以下三个方式：熊胆汁中提取或活体引流方法，化学合成方法以及微生物转化方法。活体提取受季节、性别、饲养、胆囊大小、取胆方式等影响，来源有限，而且有违于动物保护。化学合成方法面临着原料来源有限，步骤多，分离困难，收率低的问题，而微生物转化的主要问题是筛选出来的菌株转化能力不稳定，转化菌的培养条件难以适应大生产的要求，同时也存在与化学合成法同样的问题，即转化产物成分复杂，分离困难，转化率低。如何从产物中有效分离UDCA也成为UDCA实现工业化生产的制约性工作。对于结构类似的各类胆汁酸类化合物，通过传统分离手段并不能满意奏效，寻求经济有效且效果明显的UDCA分离纯化方法具有重要的现实意义。

分子印迹技术(MIT)是一种制备空间结构和结合位点与模板分子完全匹配的聚合物的实验技术，而分子印迹聚合物(MIP)是一种具有分子识别能力的聚合物材料，它具有许多固定形状和大小的孔穴，孔穴内通常带有确定排列的结合位点，对印迹分子的立体结构具有记忆和识别功能，是一种具有较强分子识别能力的新型高分子仿生材料，具有类抗体的特异性以及高选择性。与其它分子识别材料相比，分子印迹聚合物具有设计性强、制作简单、成本低廉、适应范围广、坚固耐用且可以循环使用等优点，基于分子印迹的分子识别新型材料在手性分离、环境分析和催化科学等领域中的潜在应用价值引起了许多学者的关注，成为国内外研究的热点。

分子印迹技术发展至今，已有沉淀聚合、悬浮聚合、种子聚合、表面聚合、全氟化物悬浮聚合等多种制备方法。其中，表面分子印迹技术是指在无机、有机或毛细管载体表面接枝并引进分子印迹的技术。相比传统的本体分子印迹聚合物，表面分子印迹技术可控制MIP的形状和大小，提高MIP的机械强度和耐用性，并且更好地应用于色谱分析和分离。此外，由于印迹只发生在载体表面，减少了模板分子的“包埋”现象，利于模板分子的洗脱和识别，提高了模板分子的利用率。近年来，随着对表面材料的拓展与修饰，以及印迹技术的不断创新，表面分子印迹技术一直是分子印迹领域较为活跃的分支，应用广泛分布于手性分离、固相萃取、富集、检测、酶模拟以及化学仿生传感器等领域。

由于活化硅胶表面含有丰富的羟基基团，可对其进行功能化修饰，进而合成分子印迹聚合物。国内外许多研究小组都在硅胶表面分子印迹聚合领域做出很大贡献，研究了不少聚合物制备方式，如功能单体接枝于硅胶表面、引发剂接枝于表面以及将聚合物接枝于硅胶表面等等。

因此，期望制备多孔硅胶硅表面熊去氧胆酸分子印迹聚合物，对熊去氧胆酸具备高吸附容量、高选择吸附性能以及优良的稳定性，从而可以分离纯化熊去氧胆酸。

发明内容

本发明的目的是克服了上述现有技术中的缺点，提供一种多孔硅胶硅表面熊去氧胆酸分子印迹聚合物及其制备和应用，该多孔硅胶硅表面熊去氧胆酸分子印迹聚合物对熊去氧胆酸具备高吸附容量、高选择吸附性能以及优良的稳定性，能从胆汁酸类相似物中有效分离熊去氧胆酸，对熊去氧胆酸规模性生产产生指导性作用，且制备方法简单方便，适于大规模推广应用。

为了实现上述目的，在本发明的第一方面，提供了一种多孔硅胶表面熊去氧胆酸分子印迹聚合物，其特点是，所述多孔硅胶表面熊去氧胆酸分子印迹聚合物是在惰性溶剂中，在交联剂作用下，以熊去氧胆酸为模板分子，以丙烯酰胺为功能单体，在表面修饰有偶联剂的功能化多孔硅胶颗粒和引发剂存在下或者在表面通过偶联剂接枝有引发剂的功能化多孔硅胶颗粒存在下发生聚合反应得到聚合物后去除所述聚合物中的所述熊去氧胆酸而得。

本发明所说的载体多孔硅胶是一种良好的干燥剂、吸附剂和催化剂载体，具有化学性质稳定、比表面积大、吸附性能高、热稳定性好、机械强度高等优点，成为优良的表面分子印迹载体。