[发明专利]一种双取代酞菁锌组合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物中含有酞菁锌组合物，其特征在于，所述酞菁锌组合物是由以下4种酞菁锌的异构体组成的：

其中-S为-SO₃^-M⁺，M⁺为药学上可接受的阳离子；

-P为

2.一种酞菁锌组合物在制备光动力治疗癌症或癌前病变药物方面的应用，其特征在于，所述酞菁锌组合物是由以下4种酞菁锌的异构体组成的：

其中-S为-SO₃^-M⁺，M⁺为药学上可接受的阳离子；

-P为

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述M⁺为碱金属离子。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述M⁺为钾离子。

5.一种酞菁锌组合物的制备工艺，其特征在于：所述制备工艺的原料含有ZnPcS₄、ZnPcS₃P、ZnPcS₂P₂、ZnPcSP₃与ZnPcP₄，制备过程包括以下步骤：

其中-S为-SOX₃^-M⁺，M⁺为药学上可接受的阳离子，

-P为

1)粗分离：

a.平衡粗分离柱：粗分离柱的填装长度为300～1000mm，直径为50～200mm，填料为C18填料，所述C18填料粒度20～50μm，孔径100～碳负载量为17％～19％；

b.进样：取原料，制成pH值为7.0～8.0，含有65％～70％(体积)DMF的水溶液，泵入到粗分离柱中，所述溶液中酞菁锌含量为填料重量的0.2％～0.5％，酞菁锌浓度为8～15g/L，进样柱温20～35℃，进样流速＝S×a，其中S为粗分离柱截面积，单位为cm²，a为系数，取值范围为2.5～5.0cm；

c.洗脱：用pH值为7.0～8.0，不同浓度的DMF水溶液洗脱，所述DMF的浓度范围10％～100％(体积)，洗脱过程中先泵入低浓度的DMF水溶液，再泵入高浓度的DMF水溶液，根据洗脱液的成分进行相应收集，取得顺式酞菁锌部分富集的馏分，洗脱柱温20～35℃，进样流速＝S×a，其中S为粗分离柱截面积，单位为cm²，a为系数，取值范围为2.5～5.0cm；

2)精分离：

a.平衡精分离柱：精分离柱的填装长度为700～1000mm，直径为100～200mm，填料为C18填料，所述C18填料粒度10～20μm，孔径100～碳负载量为19％～21％；

b.进样：取粗分离产物，制成pH值为8.0～8.2，含有60％～65％(体积)DMF的水溶液，泵入到精分离柱中，所述溶液中酞菁锌含量为填料重量的0.10％～0.12％，酞菁锌浓度为5～10g/L，进样柱温20～35℃，进样流速＝S×a，其中S为精分离柱截面积，单位为em²，a为系数，取值范围为0.85～1.3cm；

c.洗脱：使用60％～65％(体积)，pH值为8.0～8.2的DMF-水溶液，作流动相，对精分离柱进行洗脱，洗脱温度20～35℃，洗脱流速＝S×a，其中S为精分离柱截面积，单位为em²，a为系数，取值范围为0.85～1.3cm，根据洗脱液的成分进行相应收集，取得以下4种酞菁锌异构体富集的馏分：

6.根据权利要求5所述的酞菁锌组合物的制备工艺，其特征在于，所述精分离柱填料为YMC^*Gel Exphere C18 10μ、YMC^*Gel Exphere C18 20μ、Daisogel C18 10μ或Capcell PaR C18 UG-80 20μ，所述粗分离柱填料为YMC^*Exphere C18 50μ、Daisogel C18 50μ或Capcell PaR C18UG-80 50μ。