[发明专利]抑制5型磷酸二酯酶的化合物及制备方法

权利要求书

1.式I表示的化合物，或者其药学上可接受的盐：

式I的化合物的化学名称为5-【2-乙氧苯基-5-(3，4，5-三甲基哌嗪基) -磺酰基】-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮。

2.式II表示的5-【2-乙氧苯基-5-(3，4，5-三甲基哌嗪基)-磺酰基】-1- 甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮枸橼酸盐：

3.制备权利要求1所述式I的化合物的方法，其特征在于：包括以下步 骤，

(1)在2，6-二甲基哌嗪和二碳酸二叔丁酯中加入四氢呋喃，室温反应，然 后将四氢呋喃浓缩至尽，得3，5-二甲基-1-叔丁氧基羰基哌嗪；

(2)在步骤(1)中的3，5-二甲基-1-叔丁氧基羰基哌嗪依次加入四氢呋喃， 碳酸钾，碘甲烷，室温反应过夜，然后过滤，浓缩，往残余物中加入水与二氯 甲烷，并用二氯甲烷洗涤，合并有机层，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓 缩，残余物柱层析，得到3，4，5-三甲基-1-叔丁基羰基哌嗪，所述柱层析使用的 层析溶剂为甲醇和二氯甲烷的混合溶剂，并且甲醇∶二氯甲烷＝1∶20；

(3)将步骤(2)中的3，4，5-三甲基-1-叔丁基羰基哌嗪溶于二氧六环中， 冷却，缓慢滴加饱和盐酸二氧六环溶液，室温搅拌，然后减压蒸去溶剂，得到 1，2，6-三甲基哌嗪；

(4)将5-(2-乙氧苯基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶 -7-酮滴入到氯磺酸中，保持反应液温度不高于25℃，室温反应，然后将反应液 倾入碎冰中，室温机械搅拌，保持温度不高于25℃，然后过滤，干燥，得5-(2- 乙氧苯基-5-氯磺酰基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7- 酮；

(5)将步骤(4)中的5-(2-乙氧苯基-5-氯磺酰基)-1-甲基-3-丙基-1，6- 二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮，步骤(3)中1，2，6-三甲基哌嗪，三乙胺加 入到四氢呋喃中，室温搅拌过夜，然后蒸去溶剂，往残余物中加入水与二氯甲 烷，分离，二氯甲烷层依次以饱和碳酸氢钠水溶液、饱和盐水溶液洗涤，然后 干燥，浓缩，残余物以乙醇重结晶得式I的化合物。

4.制备权利要求2所述式I I表示的化合物的方法，其特征在于：包括： 在权利要求1所述式I的化合物中加入无水甲醇，搅拌升温至回流，溶清后加 入枸橼酸，回流反应完毕后，冷却至室温，过滤，甲醇洗涤，干燥得式II的化 合物。

5.权利要求1中所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备5型磷酸二酯 酶抑制剂中的应用。

6.权利要求2中所述的5-【2-乙氧苯基-5-(3，4，5-三甲基哌嗪基)-磺酰 基】-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮枸橼酸盐在制备5 型磷酸二酯酶抑制剂中的应用。

7.药物组合物，其中含有权利要求1中所述的化合物或其药学上可接受的盐 作为有效成分，并含有常规药用载体和/或赋形剂。

8.药物组合物，其中含有权利要求2中所述的5-【2-乙氧苯基-5-(3，4，5- 三甲基哌嗪基)-磺酰基】-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7- 酮枸橼酸盐作为有效成分，并含有常规药用载体和/或赋形剂。