[发明专利]一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的复方当归药物注射制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的复方当归药物注射制剂及其制备方法。

背景技术

复方当归注射液标准收载于卫生部颁药品标准(WS3-B-3905-98，中药成方制剂)，原料药为当归、川芎、红花。以上三味，当归、川芎加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.27～1.30(80℃)，放冷，加乙醇使含乙醇量为65％，静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30(80℃)，加3倍量水，充分搅拌，冷藏48小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.15(80℃)，药液备用；红花加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)，放冷，加乙醇使含乙醇量为65％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)，加乙醇使含乙醇量为70％，静置过夜，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(80℃)，加3倍量水，充分搅拌，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(80℃)，与上述药液合并，加2倍量水，充分搅拌，冷藏24小时，滤过，滤液加适量聚山梨酯80，并加注射用水至1000ml，搅匀，用20％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，滤过，灌封，灭菌，即得。

复方当归注射液具有活血通经，祛瘀止痛的功效。临床用于治疗痛经，经闭，跌扑损伤，风湿痹痛等。

根据复方当归注射液标准获得的主要成分当归提取物、川芎提取物、红花提取物的成分复杂，致使复方当归注射液在贮存和高温灭菌过程中易出现小白点、白块、溶液浑浊等问题。目前，复方当归注射液中使用聚山梨酯80作为助溶剂，但聚山梨酯80在贮存和高温灭菌过程中容易酸败，导致杂质含量高，容易与药物成分发生化学变化，产品在贮存过程中仍有少量小白点、白块、溶液浑浊的问题出现，导致产品的可见异物检查不符合药品质量标准的规定，给临床用药和推广带来不便。

专利文献200510087736.8公开了一种复方当归注射剂，主要由当归50～200份、川芎50～200份、红花50～200份制成，其中可加入适量的增溶剂如poloxamer188(F-68)、吐温-80、EL(聚氧乙烯蓖麻油)，但是采用以上增溶剂获得注射液仍不能解决复方当归注射液在放置过程中沉淀、浑浊等问题，无法满足临床实际需要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的复方当归药物注射制剂及其制备方法。该复方当归药物注射制剂采用聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯对复方当归注射液成分进行助溶，并通过创造性劳动发现只有使用一定浓度的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯才能在使活性成分即中药提取物在获得最大溶解度的同时，提高注射液澄明度，令人满意地解决复方当归注射液在贮存和高温灭菌过程中易出现小白点、白块和溶液浑浊等问题。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯(Solutol HS-)的复方当归药物注射制剂，主要由当归提取物、川芎提取物、红花提取物和用于提高注射液澄明度的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯溶于注射用水制成的供注射用药物，所述聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的用量为0.1g～1.0g/100ml。

具体地，聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的用量为0.1g～1.0g/100ml中的任意值，基于的配制溶液总体积计，如0.1g/100ml、0.2g/100ml、0.35g/100ml、0.5g/100ml、1.0g/100ml等；优选用量为0.2g-0.5g/100ml。

所述复方当归药物注射制剂剂型可以制成注射液、冻干粉针等药学上可接受的常规剂型。

一种上述含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的复方当归药物注射制剂的制备方法，包括下述步骤：(1)取原料药材当归50～150g、川芎50～150g、红花50～150g；聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯1～10g；(2)将当归、川芎、红花药材按照注射液提取与精制工艺制备得到当归提取物、川芎提取物、红花提取物，再加入聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯和注射用水配制成溶液；(3)调节溶液pH值至5.0～9.0，溶液经微孔滤膜滤过；灌装，灭菌，即得。

或者，上述含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的复方当归药物注射制剂按下述步骤制备：

(1)取原料药材当归50～150g重量份、川芎50～150g重量份、红花50～150g重量份；聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯1～10g重量份；