[发明专利]注射用细辛脑组合物冻干粉针

说明书

技术领域

本发明涉及一种细辛脑的注射制剂，具体讲，涉及一种注射用细辛脑组合物无菌冻干粉针制剂。

背景技术

细辛脑(2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯)，主要存在于天南星科植物石菖蒲等植物的挥发油中，试验表明本品有明显的防止哮喘发作，和接近可待因样的止咳作用，并具一定的利胆、镇静作用。临床主要用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺炎及慢性阻塞性肺疾病伴肺部急性炎症等的治疗。

近几年来，由于大气污染的加重和化工工业的发展等因素影响，哮喘的发病率有逐渐增加趋势。40年代，发达国家的哮喘发病率约为0.5％左右。据美国报道，近30年来，美国哮喘的发病率增加了7倍，现为4％。我国上海、北京两个地区局部调查，前者哮喘的发病率，从1958年的0.46％提高到1979年的0.69％，后者的发病率从1959年的4.5％提高到1980年5.29％。这种趋势值得引起重视。

细辛脑是国内唯一的中药单体合成抗炎性祛痰止咳来喘药，比纯中药制剂的止咳止喘效果更明显，与化学合成的西药制剂相比治疗效果好，且无任何毒、副作用。其优点如下：

(1)细辛脑舒张支气管作用强，祛痰、平喘效果好；

(2)可静脉滴注，克服肌注时局部注水太多病人不愿接受的缺点，效果直接有效、安全可靠；

(3)为我国名贵中药材“石菖蒲”的主要活性成份，源于植物单体，无成瘾性，安全，不会产生蓄积中毒等副作用；

(4)显效快，疗效确切，快速吸收，快速吸收使病症得到迅速的缓解，作用时间长；

(5)适用范围广，临床广泛用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺炎及慢性阻塞性肺疾病伴肺部急性炎症等的治疗。

细辛脑注射液已广泛应用于临床，且有较好的临床疗效。

目前市场上已经有一些细辛脑注射液细辛脑作为亲脂性极强而亲水性极差的化合物，目前上市的细辛脑的片剂和胶囊，由于其水溶性极差，口服后不易分散溶出，与体液接触时有效比表面积小，例如普通口服制剂生物利用度仅为2～5％，根本无法实现预期的治疗效果。现有技术采用多种方式制备细辛脑的注射剂，但存在多种缺陷，例如CNl290495C公开了采用细辛脑，加上油、乳化剂、注射用水制成脂微球制剂，工艺复杂，成本高，长期存储脂微球的包裹容易破裂产生泄漏，不利于注射。

专利申请200410021105.1采用水或有机溶剂溶解细辛脑，再直接加入助溶剂和赋形剂后制成冻干制剂，但该专利申请并未公开辅料添加的比例，并且该制备方法制备的冻干粉复溶效果差，产生浑浊，影响使用。

专利ZL200510073418.6公开了一种添加有吐温80、亚硫酸氢钠、依地酸二钠和甘露醇的细辛脑注射用制剂，且公开了该细辛脑注射制剂的制备方法。该专利的缺陷为添加的辅料品种多，辅料添加的比例大，其复溶效果仍不甚理想。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提供一种注射用细辛脑组合物。

本发明的第二发明目的在于提供注射用细辛脑组合物的制备方法。

为了完成本发明的发明目的，本发明采用的技术方案为：

本发明的提供了一种注射用细辛脑组合物冻干粉针，该注射用细辛脑组合物冻干粉针包括细辛脑4～8g，体积比为95％～100％乙醇40～80ml，甘露醇24～80g，注射用水加至1000～2000ml后冻干后制成500～1000瓶，其中，所述的细辛脑为反溶剂结晶法制备的超细微粒。

其中，所述细辛脑超细微粒的主粒度为350～600nm，优选400～500nm。

本发明的第一优选技术方案为：该注射用细辛脑组合物制剂中还含有聚山梨酯-80，所述聚山梨酯-80的量为0.01～10g，优选1～8g。

本发明的第二优选技术方案为：该注射用细辛脑组合物冻干粉针中的乙醇的浓度为95～98％，优选98％。

本发明的第三优选技术方案为：该注射用细辛脑组合物冻干粉针的组成为：由细辛脑4～8g，体积比为95％～100％乙醇40～80ml，聚山梨酯-80 2～6g，甘露醇24～64g，注射用水加至1000～2000ml后冻干后制成500～1000瓶；优选的由细辛脑4～8g，体积比为95％～100％乙醇40～60ml，聚山梨酯-80 2～6g，甘露醇24～48g，注射用水加至1000～2000ml后冻干后制成500～1000瓶。

本发明还提供了该细辛脑超细微粒的制备方法，其步骤为：

(1)配制聚山梨酯-80质量百分比为0.1～0.5％的去离子水溶液作为反溶剂；