[发明专利]注射用细辛脑组合物冻干粉针

权利要求书

1.一种注射用细辛脑组合物冻干粉针，其特征在于，所述注射用细辛脑组合物冻干粉针包括细辛脑4～8g，体积比为95％～100％乙醇40～80ml，甘露醇24～80g，注射用水加至1000～2000ml后冻干后制成500～1000瓶，其中，所述的细辛脑为反溶剂结晶法制备的超细微粒。

2.根据权利要求1所述的注射用细辛脑组合物冻干粉针，其特征在于，所述细辛脑超细微粒的主粒度为350～600nm，优选400～500nm。

3.根据权利要求1所述的注射用细辛脑组合物冻干粉针，其特征在于，所述注射用细辛脑组合物制剂中还含有聚山梨酯-80，所述聚山梨酯-80的量为0.01～10g，优选1～8g。

4.根据权利要求1所述的注射用细辛脑组合物冻干粉针，其特征在于，所述注射用细辛脑组合物冻干粉针中的乙醇的浓度为95～98％，优选98％。

5.根据权利要求1～4任一权利要求所述的注射用细辛脑组合物冻干粉针，其特征在于，所述注射用细辛脑组合物冻干粉针的组成为：由细辛脑4～8g，体积比为95％～100％乙醇40～80ml，聚山梨酯-80 2～6g，甘露醇24～64g，注射用水加至1000～2000ml后冻干后制成500～1000瓶；优选的由细辛脑4～8g，体积比为95％～100％乙醇40～60ml，聚山梨酯-80 2～6g，甘露醇24～48g，注射用水加至1000～2000ml后冻干后制成500～1000瓶。

6.根据权利要求1所述的注射用细辛脑组合物冻干粉针，其特征在于，所述的反溶剂结晶法制备细辛脑的超细微粒的步骤为：

(1)配制聚山梨酯-80质量百分比为0.1～0.5％的去离子水溶液作为反溶剂；

(2)配制质量百分比为0.1～1g/ml细辛脑的乙醚溶液作为溶剂；在2～6℃、搅拌速度为600～1200转/分钟条件下，反溶剂中迅速加入溶剂，其中溶剂与反溶剂的体积比为1∶15～21；产生白色晶体后将晶体和溶液在42～55℃条件下陈化2～5小时，经过滤、洗涤、滤饼分散及喷雾干燥。

7.根据权利要求6所述的注射用细辛脑组合物冻干粉针，其特征在于，所述的反溶剂结晶法制备细辛脑的超细微粒的步骤为：

(1)配制聚山梨酯-80质量百分比为0.2～0.4％的去离子水溶液作为反溶剂，

(2)配制质量百分比为0.2～0.8g/ml细辛脑的乙醚溶液作为溶剂；在3～6℃、搅拌速度为800～1000转/分钟条件下，在反溶剂中迅速加入溶剂，其中溶剂与反溶剂的体积比为1∶15～18；产生白色晶体后将晶体和溶液在45～55℃条件下陈化3～4小时，经过滤、洗涤、滤饼分散及喷雾干燥。

8.根据权利要求1所述的注射用细辛脑组合物冻干粉针，其特征在于，所述注射用细辛脑组合物冻干粉针的制备方法为：

(1)将所述超细微粒细辛脑溶按比例溶解于95～100％乙醇中，得A液；

(2)将甘露醇按比例溶解于400～800ml注射用水中加热搅拌溶解，加活性炭搅拌，粗滤脱炭，得B液，添加活性炭的质量与溶液体积比为0.1～0.2％，优选0.1％；所述注射用水的温度为35～45℃，优选38～42℃；

(3)合并A、B液中，补加注射用水至全量，中间体检测合格后用0.22μm微孔滤膜过滤，分装、半加塞、冻干、压塞、轧盖、检验。

9.根据权利要求3所述的注射用细辛脑组合物冻干粉针，其特征在于，所述注射用细辛脑组合物冻干粉针的制备方法为：

(1)将按比例将聚山梨酯-80溶解于注射用水中，加入活性炭搅拌，粗滤脱炭，滤液备用；按比例将超细微粒细辛脑溶于95～100％乙醇中，边搅拌边加入到聚山梨酯-80的滤液中，搅拌均匀，得A液；

(2)将处方量的甘露醇于400～800ml注射用水中加热搅拌溶解，加活性炭搅拌，粗滤脱炭，滤液为B液；添加活性炭的质量与溶液体积比为0.1～0.2％，优选0.1％；

所述注射用水的温度为35～45℃，优选38～42℃；

(3)合并A、B液中，补加注射用水至全量，中间体检测合格后用0.22μm微孔滤膜过滤，分装、半加塞、冻干、压塞、轧盖、检验。

10.根据权利要求8、9任一权利要求所述的注射用细辛脑组合物制剂的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，其特征在于，所述的冷冻干燥过程中，将滤液于-35～-40℃的预冻3～5小时，抽真空，升温至-25～-20℃维持10～12小时，再升温至-10～-5℃维持6～8小时，最后升温至20～25℃维持6小时。