[发明专利]S-羧甲基-5,5-二苯基-2-硫代海因的制备方法

说明书

技术领域

本发明属杂环化合物制备方法领域，尤其涉及一种以5，5-二苯基-2-硫代海因为起始原料，合成S-羧甲基-5，5-二苯基-2-硫代海因的方法。

背景技术

海因类化合物及其衍生物有着广泛的药理作用，主要表现在抗菌、抗炎、降低血糖、抑制尿毒症毒素的产生、作为钠离子通道阻滞剂等。该类物质也是一种很好的预防和治疗慢性病且适宜长期服用的药物，在治疗糖尿病、肾病乃至免疫性疾病和血液病方面都有很好的应用前景，而且作为一种广谱的杀菌消毒剂，海因类化合物及其衍生物的市场前景非常广阔。到目前为止，国内对海因及其衍生物的合成及临床应用报道较少，主要是国外的一些报道。

本发明涉及制备S-羧甲基-5，5-二苯基-2-硫代海因的方法。S-羧甲基-5，5-二苯基-2-硫代海因又叫2-(4，5-二氢-5-氧-4，4-二苯基-1H-咪唑-2-硫代)-乙酸，分子式为C₁₇H₁₄N₂O₃S，分子量为326.37，已报道熔点285℃，结构式为：

已报道的合成方法中，S-羧甲基-5，5-二苯基-2-硫代海因的合成，以5，5-二苯基-2-硫代海因为起始原料，在乙醇-水溶液中一步合成目标产物(Phosphorus，sulfur，and silicon and the related elements，2007，vol182：529-536)。粗产物重结晶后收率仅为70％，由于含有其他的杂质，致使产品为黄色，很难达到医药化学品的生产要求。

发明内容

本发明旨在克服现有技术的不足之处而提供一种S-羧甲基-5，5-二苯基-2-硫代海因的合成方法，该方法操作过程简便，工艺绿色环保，原料易得，成本低，产品纯度高，产率高。

为达到上述目的，本发明是这样实现的：

一种制备S-羧甲基-5，5-二苯基-2-硫代海因的方法，可按如下步骤依次进行：

(1)将氯乙酸或溴乙酸与碱液在室温搅拌条件下进行反应，所得溶液待用；

(2)将5，5-二苯基-2-硫代海因与碱液混和，于搅拌条件下，加热至回流；

(3)将步骤(1)所得溶液，滴加到(2)中，滴加完毕，继续回流反应，停止加热；反应液经冷却、稀释、酸化、分离、干燥、乙醇重结晶，即得目标产物。

作为一种优选方案，本发明所述步骤(1)或步骤(2)中，碱液中的碱为氢氧化物和碳酸盐中的一种或其混合物；碱液中的溶剂为水、乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇中的一种或其混合溶剂。

作为另一种优选方案，本发明所述步骤(3)中，回流反应时间为1h～5h。

进一步地，本发明所述步骤(3)中，稀释步骤采用的溶剂为水。

更进一步地，本发明所述步骤(3)中，酸化步骤采用质量浓度为1％～35％的盐酸或质量浓度为1％～35％的硫酸。

另外，本发明所述步骤(3)中，酸化后溶液的pH值控制在1～3范围内。

其次，本发明所述步骤(3)中，分离过程采用水或质量浓度为1％～10％的碳酸钠水溶液或质量浓度为1％～10％的碳酸氢钠水溶液洗涤滤饼至中性。

再次，本发明所述步骤(1)或步骤(2)中，碱液的摩尔浓度为0.1mol/L～5mol/L。

本发明所述步骤(1)中，氯乙酸或溴乙酸与碱液中的碱的摩尔比为1∶0.3～2；所述步骤(2)中，5，5-二苯基-2-硫代海因与碱液中的碱的摩尔比为1∶0.5～2；所述步骤(2)中的5，5-二苯基-2-硫代海因与所述步骤(1)中的氯乙酸或溴乙酸的摩尔比为1∶1～2。

本发明与以往技术相比具有如下显著优点：

(1)本发明所公开的工艺，反应过程可以不使用有机溶剂，在水相中进行，更符合绿色、环保的要求。

(2)本发明得到的S-羧甲基-5，5-二苯基-2-硫代海因，是一种白色晶体，纯产品收率80％以上，纯度大于98％。可满足化工、医药等领域高收率、高纯度的要求。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明作进一步描述。本发明的保护范围不仅局限于下列内容的表述。

实施例1：