[发明专利]含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片及其制备方法

说明书

 技术领域

本发明涉及药物的分散片及其制备方法。

背景技术

高血压是世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病之一，常引起心、脑、肾等脏器的并发症，严重危害着人类的健康，而且这种升高的势头仍在持续。随着血压的升高，卒中、冠状动脉事件的危险性随之增大，高血压是冠心病、脑血管疾病、肾血管疾病的主要致病因素，也是成人死亡、病残的主要原因。

氨氯地平（amlodipine）或其盐，如苯磺酸氨氯地平是新一代二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB）；而缬沙坦（valsartan）是一种血管紧张素受体阻断剂（ARB）；两者均具有降压、扩血管等作用，可用于防治高血压、冠心病、心力衰竭等心血管系统疾病。现有研究表明，CCB和ARB合用可有一定的协同作用。缬沙坦为难溶性药物，绝对口服利用度只有约25%，较宽的范围为10～35%，其原因在于缬沙坦具有依赖于pH的溶解度，其范围从在胃内酸性环境中微溶到肠道中性环境中的可溶，使其普通片剂在体内的药物溶出和吸收受到影响，此外，苯磺酸氨氯地平微溶于水，绝对生物利用度为64～90%；由于这些复杂的生物药学特性导致苯磺酸氨氯地平与缬沙坦合用难以达到较佳的协同效果，因而开发疗效稳定的缬沙坦和苯磺酸氨氯地平固定组合的剂型意义重大。

专利“申请号：200680028935.4，发明名称：缬沙坦和氨氯地平的固体剂型及其制备方法”中公开了一种含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的单层片剂或双层片剂形式，其所述单层片剂，所用的崩解剂为交聚维酮、淀粉羟乙酸钠、L-羟丙基纤维素和它们的组合；崩解剂优选的用量为该固体剂型重量的2%～40%，更优选约13%，该单层片剂作为崩解剂的交聚维酮的用量需达到处方量的15%以上，可见其用量较大；其次，由于交聚维酮具有极强的引湿性，需进行包衣，所制备的缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的单层片剂稳定性不好、崩解(至少需要15min)和溶出慢；其所述单层片剂制备方法为干法制粒，要求药物与辅料的堆密度、粒度及粒度分布等物理性质要相近，以利于混合均匀，尤其是规格较小、需测定含量均匀度的药物，而缬沙坦的堆积密度很低，其流动性不好，氨氯地平的规格较小，有效的治疗规格只有2.5mg～10mg，需测定含量均匀度；要求药物与辅料要具有较好的流动性和可压性，为了满足流动性和可压性的要求，应选择流动性好的辅料，这势必会影响到药物与辅料混合的均一性，对产品的质量产生影响；另外干法制粒所用设备昂贵复杂，设备厂房投资大，对原辅料的要求也较高，需要具有较好的流动性和可压性，因此要使用个性化处理的原辅材料，其成本相对较高。

专利“申请号：200910307306.0，发明名称：一种含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的药物组合物及其制备方法”中公开了一种含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的普通片剂的形式，但是普通片剂常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物的充分吸收，老人、儿童和吞咽困难的患者服用时多有困难，且普通片剂在体内的药物溶出和吸收受到生理环境的影响，二者协同效果不佳，口服生物利用度低；其所述片剂采用粉末直接压片的技术以达到药物有效崩解和溶出，但是制备方法与上述第一个专利存在相同的问题，虽然粉末压片技术虽然简化了工艺过程，但对设备要求相对较高，目前国内有些单位尚不能达到。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的药物存在稳定性不好、崩解和溶出慢，口服生物利用度低，以及制备工艺复杂，成本高的问题，而提供含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片及其制备方法。

含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片按重量份数比由80～160份的缬沙坦、3.47～6.94份的苯磺酸氨氯地平、2～50份的崩解剂、10～200份的稀释剂、30～170份的粘合剂、0.5～25份的润滑剂、0.2～20份的助流剂、0.1～2.5份的表面活性剂和0～2份的矫味剂制成；其中崩解剂为羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；稀释剂为可压性淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种；粘合剂是质量浓度为2～10%的聚维酮K30水溶液、质量浓度为2～10%的聚维酮K30醇溶液、质量浓度为5～15%的淀粉浆、质量浓度为0.8%～5%的羟丙基甲基纤维素水溶液中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁中的一种或几种；助流剂为微粉硅胶、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸钙中的一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、司盘60中的一种或几种；矫味剂为柠檬酸粉未香精。