[发明专利]辅酶Q10纳米混悬剂冻干组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体的说，涉及辅酶Q10纳米混悬剂冻干组合物及其制备方法和应用。

背景技术

辅酶Q10(分子式为C₅₉H₉₀O₄，分子量为863.36)是在生物体内广泛存在的醌类化合物，具有长异戊二烯侧链，易溶于氯仿、苯和四氯化碳，溶于丙酮、石油醚和乙醚，微溶于乙醇，不溶于水和甲醇。辅酶Q10的生物活性主要来自于其醌环的氧化还原特性和其侧链的理化性质。在人体呼吸链中质子移位及电子传递中起重要作用，可作为细胞代谢和细胞呼吸激活剂，还是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂，具有促进氧化磷酸化反应，保护生物膜结构完整性。可用于充血性心力衰竭、冠心病、高血压、心律失常，原发性、继发性醛固酮增多症、颈部外伤后遗症、脑血管障碍、失血性休克及肝炎等的辅助治疗药物，最新研究发现该品对帕金森氏症亦有缓解作用，同时，其还广泛用于保健品和化妆品领域。

据文献报道，随着年龄的增长，人体皮肤中辅酶Q10的含量逐渐下降，并且将辅酶Q10应用于皮肤领域和抗衰老及光老化皮肤的修复具有很好的效果。专利CN1738548A、CN1256939C及CN1633245等提供了食品用辅酶Q10组合物，专利CN1857239A提供了辅酶Q10注射乳剂，专利CN101015524提供了辅酶Q10口服乳剂，专利CN1525850提供了口服用辅酶Q10微乳预浓缩物及为乳剂，专利CN101214197提供了辅酶Q10纳米微囊乳液等。

目前，国内外上市的辅酶Q10剂型很多，主要包括口服剂(如片剂、胶囊剂)和注射剂，还有正在开发的乳剂、脂质体。由于辅酶Q10在水中的溶解度很小，因此其固体制剂在胃肠道中溶解很少，导致口服生物利用度低，需要多次给药。解决难溶性药物吸收的一个重要方法是采用纳米技术，该技术的应用得到国家973课题(国家重点基础研究发展计划2009CB903302)的资助。

发明内容

本发明主要有三个目的，其一是提供一种口服辅酶Q10冻干纳米混悬剂的制备和使用方法；其二是提供一种可直接用于口服的制备方便、稳定性好、效果显著的口服辅酶Q10冻干纳米混悬剂；最后，提供不同粒径的辅酶Q10纳米混悬剂用于研究纳米混悬剂这种剂型的性质。

本发明要解决的第一个技术问题是提供辅酶Q10纳米混悬剂冻干组合物，其包含以下组分和质量百分比：

辅酶Q10         0.02％-2％

保护剂          0-5％

支架剂          0-20％

有机溶剂        1-30％(v/v)

添加水至    100％

其中所述的表面活性剂包括卵磷脂、吐温80、泊洛沙母188、α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精、β-环糊精-磺丁基醚、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或其任意混合物；所述的支架剂为单糖、多糖或多元醇，选自蔗糖、乳糖、半乳糖、葡萄糖、海藻糖、麦芽糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、肌醇中的一种或其任意混合物；所述的有机溶剂为乙醇、异丙醇、丙酮、乙醚、石油醚、氯仿等有机溶剂中的一种或其不同比例的混合物，浓度为1-30％。

本发明所述的辅酶Q10纳米混悬剂冻干组合物还可以包括抗氧剂，选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠。

本发明要解决的第二个技术问题是提供辅酶Q10纳米混悬剂冻干组合物的制备方法，本发明所提供的制备方法有两种，根据所需制备的辅酶Q10纳米混悬剂粒径的不同选择不同的制备方法。第一种制备方法是沉降法，将辅酶Q10的有机溶剂以一定速度加入到蒸馏水中，制得200nm以下的辅酶Q10纳米混悬剂；第二种方法是逆向沉降法，是将水溶液以一定速度加入到药物的有机溶剂中，制得200nm以上的辅酶Q10纳米混悬剂。通过冷冻干燥，将制剂制备成稳定的粉末，所得冻干制品经适量药用水或等渗液稀释后可迅速分散成胶体分散体。另外，本发明的组合物中除去了有机溶剂，避免了有机溶剂带来的刺激性问题。