[发明专利]一种共轭二烯类化合物的制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种共轭二烯类化合物的制备方法。

(二)背景技术

共轭二烯类化合物是一类重要的有机合成中间体，被广泛用于医药，农药及化工等领域。关于共轭二烯类化合物合成方法到目前为止报道较多：1.通过烯丙基二硫缩醛在镍催化下的偕二甲基化作用来制备(J.Org.Chem.1989，54，2261～2262)。2.通过N-烯丙基腙衍生物在NBS催化下的一锅法合成(J.Am.Chem.Soc.2008，130，1148-1149；Org.Lett.，2009，11，2)。3.通过醇为原料在铜催化下氧化-烯化多步反应来制备(Org.Lett.2009，11，41～44)。4.以烯丙基三氟硼酸钾为原料使用Pd催化剂通过传统的交叉偶联反应来制备(Org.Lett.2002，4，107～109)。5.通过烯丙基三烷氧基硅和苯乙烯卤化物的交叉偶联反应来制备(J.Org.Chem.2008，73，2315～2322)。6.通过醛和磷的内鎓盐的烯化作用来制备(J.Org.Chem.1988，53，2723～2728)。但上述制备方法仍存在很多缺陷：如适用范围不广，立体选择性低，局限性较大，操作步骤繁琐，条件苛刻，使用昂贵的金属催化剂，成本较高，因此限制了其应用性。

(三)发明内容

本发明的目的是改进现有技术的各种缺陷，提供一条简单、条件温和、原料易得、反应收率高、操作简便的合成1，3-共轭二烯类化合物的新方法。

本发明采用的技术方案是：

一种如式(IV)、式(V)或式(VI)所示的的共轭二烯类化合物的制备方法，所述的方法为：如式(I)、式(II)或式(III)所示的炔醇类化合物在惰性有机溶剂中，在催化剂四氢铝锂和三氯化铝作用下，于0～80℃的反应温度下充分反应，以TLC跟踪检测反应终点，反应结束后，反应液后处理分别制得相应的如式(IV)、式(V)或式(VI)所示的共轭二烯类化合物；所述的惰性有机溶剂为对反应物不产生化学反应的溶剂；

式(I)或式(IV)中，R¹为苯基、对甲氧基苯基或3，4-二甲氧基苯基；R²为H、甲基或苯基；R³为H或甲基；R⁴为H或甲基。

所述如式(I)、式(II)或式(III)所示的炔醇类化合物、四氢铝锂、三氯化铝的物质的量之比为1∶0.5～4∶0.5～3。优选炔醇类化合物、四氢铝锂的物质的量之比为1∶2～3；优选炔醇类化合物、三氯化铝的的物质的量之比为1∶1～2。最优选的，所述炔醇类化合物、四氢铝锂、三氯化铝的物质的量之比为1∶3∶2。

所述惰性有机溶剂优选为C1～C4的卤代烃类化合物、C7～C10的烷基取代苯类化合物、C2～C4的脂肪醚类化合物或C4～C8的环状醚类化合物，更优选为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或二氧六环，最优选四氢呋喃。

所述惰性有机溶剂的用量以如式(I)、式(II)或式(III)所示的炔醇类化合物的物质的量计为1～4mL/mmol。

所述反应液后处理方法为：反应结束后，反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，取有机层用无水硫酸钠干燥后过滤，取滤液蒸馏除去溶剂后，以石油醚作为展开剂，进行柱层析，TLC跟踪收集Rf值为0.6～0.7(优选0.6～0.65)的洗脱液，收集得到的洗脱液减压蒸除洗脱液，分别得到如式(IV)、式(V)或式(VI)所示的共轭二烯类化合物。

所述反应温度为0～80℃，优选为50～80℃。

本发明通过TLC检测反应终点，反应时间通常为1～24小时，优选2～20小时。

较为具体的，推荐本发明所述的共轭二烯类化合物的制备方法按照以下步骤进行：如式(I)、式(II)或式(III)所示的炔醇类化合物在惰性有机溶剂中，在催化剂四氢铝锂和三氯化铝作用下，于50～80℃温度下充分反应，以TLC跟踪检测反应终点，反应结束后，反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，取有机层用无水硫酸钠干燥后过滤，取滤液蒸馏除去溶剂后，以石油醚作为展开剂，进行柱层析，TLC跟踪收集Rf值为0.6～0.65的洗脱液，收集得到的洗脱液减压蒸除洗脱液，分别得到相应的如式(IV)、式(V)或式(VI)所示的共轭二烯类化合物；所述如式(I)、式(II)或式(III)所示的炔醇类化合物、四氢铝锂、三氯化铝的物质的量之比为1∶0.5～4∶0.5～3；所述的惰性有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或二氧六环；所述惰性有机溶剂的用量以如式(I)、式(II)或式(III)所示的炔醇类化合物的物质的量计为1～4mL/mmol。