[发明专利]一种烯丙基取代喜树碱化合物的合成方法

权利要求书

1.制备高纯度9-喜丙基-10-羟基喜树碱(化合物1)的方法，合成路线如下：

其中式中：X为溴或碘，R为保护基，具体为甲氧基甲基(CH₃OCH₂-)、乙酰基或乙氧羰基(CH₃CH₂OCO)；其特征在于：

(1)10-羟基喜树碱与卤代试剂进行反应得到9-溴-10-羟基喜树碱和9-碘-10-羟基喜树碱；

(2)对10位羟基进行保护；

(3)铃木(Suzuki)反应引入烯丙基；

(4)脱出保护基得到化合物1。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述10-羟基喜树碱(化合物3)与卤代试剂进行反应得到9-溴-10-羟基喜树碱和9-碘-10-羟基喜树碱，其中卤代试剂为溴、碘、氯化碘、N-溴代丁二酰亚胺或N-碘代丁二酰亚胺。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述对10位羟基进行保护的保护基为：甲氧基甲基(CH₃OCH₂-)、乙酰基或乙氧羰基(CH₃CH₂OCO)。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于铃木(Suzuki)反应所采用的试剂为烯丙基硼酸频哪醇酯；在铃木(Suzuki)反应中，采用以下反应体系中的其中一种：

(a)醋酸钯、三苯基磷体、乙腈、碳酸钾体系；

(b)醋酸钯、三苯基磷体、乙腈、三乙胺体系；

(c)氯化钯、三苯基磷、乙腈、碳酸钾体系；

(d)四(三苯基磷)钯、乙腈、碳酸钾体系；

(e)四(三苯基磷)钯、乙腈、三乙胺体系；

(f)四(三苯基磷)钯、DMF、三乙胺体系；

(g)醋酸钯、三苯基磷体、DMF、三乙胺体系；

(h)四(三苯基磷)钯、甲苯、三乙胺体系；

(k)四(三苯基磷)钯、乙腈、氟化铯体系。