[发明专利]梓葛注射液及粉针的处方及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药药理与中药制剂领域。具体涉及中药地黄有效成分梓醇与葛根有效成分葛根素的注射液及粉针的处方及制备方法，临床可用于治疗脑缺血性脑疾病。 

背景技术

脑血管疾病是目前严重危害人类健康的三大死亡原因之一。在我国死于脑血管病者多于心脏病及癌症，居三大死因首位，具有发病率高、致残率高、死亡率高的特点，是威胁人类尤其是中老年人健康的常见病、多发病。其中，脑血管疾病中缺血性脑血管疾病占60％～80％。因此，如何通过药物防治脑缺血损伤引起了国内外有关学者的广泛重视。 

目前，药物治疗是临床上的主要采用的治疗方法。国内外治疗脑缺血的药物可分为五类：抗血小板药物、抗凝剂、溶栓药、血管扩张剂和脑保护剂。但是这些药物的治疗靶点单一，而且毒副作用较大，难以达到满意的效果。中药及复方制剂主要是通过益气活血、通经活络等方法多层次、多靶点、多环节发挥作用，毒副作用相对较小。因此寻找一种效果显著，且毒副作用小的新药成为国内外研究的热点。 

梓醇(catalpol)是中药地黄Rehmannia glutinosa Libsch.的主要有效成分之一，是其“滋阴”作用的有效活性成分，为一种不太稳定的环烯醚萜苷类化合物，具有利尿、缓泻、降血糖、保肝等多种药理活性。最新药理研究表明，梓醇对缺血性脑病具有显著的神经血管保护功能，能通过血脑屏障，提高脑组织对缺血缺氧的耐受能力，促进神经元轴突和树突生长，增强突触重构，促进脑缺血后受累肢体神经功能恢复，对缺血脑卒中具有明显的改善作用。 

葛根素(kakkone)是从中药野葛Pueraria lobata(Willd)Ohwi根中提取的一种黄铜苷，属异黄酮类化合物。常用于治疗心脑血管病，并对肾脏有一定保护作用。许多药理研究表明，葛根素对脑缺血性脑疾病有明显保护作用，能通过血脑屏障，扩张脑血管，降低血黏度而改善脑组织供血，对急性脑血管性缺血性病变疗效肯定。 

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗脑缺血性疾病的中药有效成分复方药物制剂。该制剂能透过血脑屏障，减轻脑缺血的损伤程度，提高脑组织缺血缺氧的耐受能力，促进脑微血管新生与成熟，保护神经血管单元，促进神经元轴突和树突生长，增强突触重构，改善脑缺血后神经行为，提高神经功能评分，促进脑缺血后受累肢体运动功能恢复。本发明是针对脑缺血病理变化，采用药理作用可靠的中药有效成分梓醇与葛根素组成复方，制成注射剂或粉针剂来达到上述目的。 

本发明涉及梓醇与葛根素组合制成的注射剂或粉针剂的医药用途，即用于治疗临床脑缺 血性脑疾病；梓醇与葛根素组合制成注射剂或粉针剂的处方及其制备方法。 

本发明所述的的梓葛注射液的处方组成如下：梓醇0.05-30g，葛根素0.05-30g，磺丁基醚-β-环糊精和/或羟丙基-β-环糊精1-100g，等渗调节剂0-30g，注射用水加至100ml。 

氯化钠、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、右旋糖酐、木糖醇中的一种或一种以上的混合物均可作为本发明所述的等渗调节剂。 

本发明所述的梓葛粉针的处方组成如下：梓醇0.05-30g，葛根素0.05-30g，磺丁基醚-β-环糊精和/或羟丙基-β-环糊精1-100g，等渗调节剂0-30g，支撑剂0-30g。 

支撑剂可以是常规的冷冻干燥制剂所用的原料，如甘露醇、右旋糖酐、山梨醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖等。磺丁基醚-β-环糊精和/或羟丙基-β-环糊精本身亦可作为支撑剂，在其浓度较大时，梓葛粉针可不加支撑剂。 

梓葛注射液的制备方法：将处方量的磺丁基醚-β-环糊精和/或羟丙基-β-环糊精和等渗调节剂用适量注射用水溶解。加入处方量的葛根素和梓醇，室温振摇或超声使之完全溶解，补加注射用水至所需体积，过滤，分装，灭菌即得。 

梓葛粉针的制备方法：将处方量的磺丁基醚-β-环糊精和/或羟丙基-β-环糊精、支撑剂和等渗调节剂用适量注射用水溶解。加入处方量的葛根素和梓醇，室温振摇或超声使之完全溶解，补加注射用水至所需体积，过滤除菌，分装，冷冻干燥即得；或先用冷冻干燥或喷雾干燥制得无菌粉末后无菌分装即得。 

本发明的优点在于：通过使用磺丁基醚-β-环糊精和/或羟丙基-β-环糊精增加葛根素的溶解度，无有机溶剂使用，毒性低、刺激性小，还提高了梓醇和葛根素的稳定性；而含有磺丁基醚-β-环糊精和/或羟丙基-β-环糊精的梓葛粉针复溶性好，较注射液进一步提高了梓醇和葛根素的稳定性，并使产品更便于运输。制备方法操作简单，重现性好，可以满足工业生产的要求 

具体实施方式：