[发明专利]HIV-1 O组(或亚组)逆转录病毒抗原的核苷酸序列

说明书

本发明涉及通过表达核苷酸序列或通过化学合成(例如采用AppliedBiosystems牌合成仪)获得的存在于HIV-1 O组(或亚组)变体中的抗原，更具体地说是相应于可以从病毒颗粒分离的抗原的那些抗原。

本发明也涉及由这些抗原诱导的单克隆或多克隆抗体。

本发明也涉及具有类似于或互补于以上提及的病毒基因组RNA之序列的克隆DNA序列。本发明也涉及制备这些克隆DNA序列的方法。本发明还涉及包含由所述克隆DNA序列编码的氨基酸序列的多肽。

此外，本发明涉及以上提到的抗原在某种形式的艾滋病高危个体中体外检测上的应用，这些抗原中的某些在产生针对这种逆转录病毒的致免疫组合物和免疫接种组合物上的应用。类似地，本发明涉及以上提到的抗体在相同目的上的应用，这些抗体中的某些在产生用于抗这一人类艾滋病之医药产品的活性物质上的应用。

本发明也涉及克隆DNA序列和从这些序列获得的多肽在诊断试剂盒中作为探针和基因扩增引物上的应用。

本发明也涉及抗原组合物，该组合物可以由化学合成或重组细胞宿主表达获得，其使得可以诊断由HIV-1或HIV-2亚型不依赖性HIV型人逆转录病毒引起的感染。这种组合物包含至少一种选自与HIV-1、HIV-2、HIV-1_(DUR)和HIV-1_(VAU)病毒相同的抗原肽或者具有类似致免疫特征的所述抗原肽的变体。

本发明也涉及这样一种组合物，其使得可以特异性地诊断由HIV-1型(更具体地说是HIV-1M组)、HIV-2或HIV-1 O组(或亚组)逆转录病毒引起的感染，它包含至少一种对HIV-1病毒特异性的抗原肽、对HIV-2病毒特异性的抗原肽和对HIV-1 O组(或亚组)病毒特异性的抗原肽或者具有类似致免疫特征的这些抗原肽的变体。更具体地说，所述的抗原肽来源于HIV-1 M组和HIV-2和HIV-1 O组(或亚组)病毒的包膜蛋白。

此外，本发明涉及这样一种肽，基于(特别是基于)发现新HIV-1毒株： HIV-1 DUR，这种肽使得可以检测抗-HIV抗体，现有技术的肽总是不使检测所述的肽成为可能。针对它的抗血清与现今使用的共有HIV肽总是不具有反应性。术语“共有HIV”指分离物之间保守的区，其阐明对设计诊断试剂或疫苗是必需的，并且其突变赋予对抗病毒医药产品的抗性。本发明中使用的术语“肽”定义为寡核苷酸和多肽两者。

现有技术状态

在LAS或AIDS发展中起作用的两种类型的人类免疫缺陷病毒(HIV)已被分离并确定特征。被称为LAV-1或HIV-1的第一种病毒已被分离，并且在英国专利申请8324,800和欧洲专利申请84401,834(14/09/1984)中有描述，该病毒也由F.Barrie-Sinoussi等在科学(1983)，220，868-871中描述。

2型HIV逆转录病毒属于不同的类别，与1型HIV逆转录病毒仅有有限的免疫学关系。HIV-2逆转录病毒在欧洲专利申请87,400,151,4(公开号239,425)中已有描述。

HIV-1逆转录病毒是最普遍的，其存在在世界上几个地区占优势。就HIV-2而言，最多的是在西非发现，尽管Grez等((1994)病毒学杂志，68，2161-2168)最近报道了其在这一地区之外传播。

灵长类免疫缺陷慢病毒属(包括1型和2型人免疫缺陷病毒以及几种类型的非人灵长类病毒)的总数数量上和复杂性上逐渐增加。这些病毒的最普遍的HIV-1当前以在世界范围内流行的方式传播，产生最大的公共卫生问题。在这种病毒的鉴别和分子特征确定之后不久，其被认识到是高度可变的，目前包括若干亚型(Myers，1994，Louwagie等，1993，Louwagie等，1992，Myers，G.(1994)在人类逆转录病毒和爱滋病1994中的HIV-1亚型系统树；Myers，G.，Korber，B.，Wain-Hobson，S.，Smith，R.F.和Pavlakis，G.N.，Eds.Los Alamos国家实验室，LosAlamos，NM.III-2-III-9)。这种亚型的分型主要基于gag和env的差别。至少已鉴别出6种亚型，指定为A到F，但在基于HIV-1分离物的正在进行的广泛的世界范围的调查中很可能还出现几种亚型。业已发现这些各亚型在被成为星号(star)系统发育的系统发育轮廓上是相互等距离的。这表明各HIV-1亚型可能已进化并且同时区别于共同的祖先。