[发明专利]一种预防和/或治疗前列腺癌的产品

说明书

技术领域

本发明涉及一种预防和/或治疗前列腺癌的产品。

背景技术

前列腺癌是男性泌尿生殖系统肿瘤中最重要的一种。据2009年美国癌症协会的统计，前列腺癌发病率位列第一，占男性肿瘤的25％。死亡率9％，仅次于肺癌位列第二。中国的前列腺癌发病率近年来逐年增高，流行病学数据显示，中国前列腺癌发病率从1993年的1.71人/10万男性人口增加到2005年的7.9人/10万男性人口，而且在以每年10％的速度攀升。随着我国社会老龄化现象日趋严重，10年后，每年新发病例将达到60-70/10万。我国前列腺癌的发病可能会进入高峰期。前列腺癌可能成为危害男性健康最重要的疾病之一。

内分泌治疗在前列腺癌治疗中占重要地位。早在1966年，Charls Huggins教授就因发现激素可以成功治疗前列腺癌而获得诺贝尔奖。目前，雄激素抑制的方法有：手术去势(睾丸切除术)和抗雄激素药物去势，但是这种治疗的效果并不持久，在术后18～20个月，几乎全部的患者会发展成雄激素非依赖型前列腺癌。雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)目前仍然是一种不可治愈性疾病，对化疗、放疗等各种治疗均不敏感。随着肿瘤分子生物学的发展，分子靶向治疗在诸多肿瘤的治疗中取得了突破性的进展，代表了肿瘤生物治疗的最新发展方向。近年来，对晚期前列腺癌的分子靶向治疗也进行了卓有成效的研究。目前，用于前列腺癌中最有前景的分子靶向治疗药物包括酪氨酸激酶抑制剂如Imatinib(Gleevec)、Gefitinib(Iressa)、Erlotinib(Tarceva)、Sunitinib(Sutent)和蛋白酶体抑制剂Bortezomib(Velcade)等。随着分子生物学技术的不断发展，针对前列腺癌治疗的分子靶向治疗药物也越来越多，可以预见，分子靶向药物有希望使晚期前列腺癌的治疗跨入一个全新的时代。

早期对EphA3基因功能的研究主要集中在神经系统当中，发现它可以引导轴突的导向。近年来在肿瘤中的研究结果表明，EphA3在结肠癌、肾癌、肝癌、黑色素瘤和肉瘤中表达上调，在乳腺癌、肺癌和胰腺癌中发生突变。在前列腺癌细胞系LNCaP中，基因EphA3表达水平比正常前列腺细胞中高，在恶性程度更高的PC-3ML中比PC-3中高，在雄激素非依赖的LNCaP-C81细胞中比雄激素依赖的LNCaP-C33中表达上调。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种具有治疗和/或预防前列腺癌功能的产品。

本发明所提供的具有治疗和/或预防前列腺癌功能的产品，其活性成分为以基因EphA3激活或介导的信号通路、蛋白EphA3激活或介导的信号通路、基因EphA3和/或蛋白EphA3为靶点的物质。

以基因EphA3激活或介导的信号通路、蛋白EphA3激活或介导的信号通路、基因EphA3和/或蛋白EphA3为靶点的物质在制备具有治疗和/或预防前列腺癌功能的产品中的应用也属于本发明的保护范围。

基因EphA3作为靶点在设计和/或筛选和/或制备具有治疗和/或预防前列腺癌功能产品中的应用也属于本发明的保护范围；蛋白EphA3作为靶点在设计和/或筛选和/或制备具有治疗和/或预防前列腺癌功能产品中的应用也属于本发明的保护范围；基因EphA3激活或介导的信号通路作为靶点在设计和/或筛选和/或制备具有治疗和/或预防前列腺癌功能产品中的应用也属于本发明的保护范围；蛋白EphA3激活或介导的信号通路作为靶点在设计和/或筛选和/或制备具有治疗和/或预防前列腺癌功能产品中的应用也属于本发明的保护范围。

上述任一所述产品或上述任一所述应用中，所述以基因EphA3激活或介导的信号通路、蛋白EphA3激活或介导的信号通路、基因EphA3和/或蛋白EphA3为靶点为抑制所述基因EphA3激活或介导的信号通路、蛋白EphA3激活或介导的信号通路、基因EphA3和/或蛋白EphA3。

上述任一所述产品或上述任一所述应用中，所述物质为核酸。

上述任一所述产品或上述任一所述应用中，所述核酸为小干扰RNA、编码小干扰RNA的DNA、表达小干扰RNA的载体、shRNA、编码shRNA的DNA、表达shRNA的载体、与所述基因EphA3发生同源重组的同源序列、或含有与所述基因EphA3发生同源重组的同源序列的载体。

上述任一所述产品或上述任一所述应用中，所述shRNA由茎Ⅰ、环和茎Ⅱ构成的茎环结构；所述茎Ⅰ的序列为5’GC GGU CAG CAU CACAAC UAAU3’，所述茎Ⅱ的序列为5’AU UAG UUG UGA UGC UGA CCG C3’。