[发明专利]一种预防和/或治疗前列腺癌的产品无效
| 申请号: | 201010199278.8 | 申请日: | 2010-06-09 |
| 公开(公告)号: | CN101850126A | 公开(公告)日: | 2010-10-06 |
| 发明(设计)人: | 周建光;武瑞琴 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 |
| 主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;A61P35/00;C12Q1/68;G01N33/68;C12N15/11;C12N15/63 |
| 代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 关畅;任凤华 |
| 地址: | 100071 北京市丰台*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 预防 治疗 前列腺癌 产品 | ||
1.一种具有治疗和/或预防前列腺癌功能的产品,其活性成分为以基因EphA3激活或介导的信号通路、蛋白EphA3激活或介导的信号通路、基因EphA3和/或蛋白EphA3为靶点的物质。
2.以基因EphA3激活或介导的信号通路、蛋白EphA3激活或介导的信号通路、基因EphA3和/或蛋白EphA3为靶点的物质在制备具有治疗和/或预防前列腺癌功能的产品中的应用;
基因EphA3作为靶点在设计和/或筛选和/或制备具有治疗和/或预防前列腺癌功能产品中的应用;蛋白EphA3作为靶点在设计和/或筛选和/或制备具有治疗和/或预防前列腺癌功能产品中的应用;基因EphA3激活或介导的信号通路作为靶点在设计和/或筛选和/或制备具有治疗和/或预防前列腺癌功能产品中的应用;蛋白EphA3激活或介导的信号通路作为靶点在设计和/或筛选和/或制备具有治疗和/或预防前列腺癌功能产品中的应用。
3.根据权利要求1所述的产品或权利要求2所述的应用,其特征在于:所述以基因EphA3激活或介导的信号通路、蛋白EphA3激活或介导的信号通路、基因EphA3和/或蛋白EphA3为靶点为抑制所述基因EphA3激活或介导的信号通路、蛋白EphA3激活或介导的信号通路、基因EphA3和/或蛋白EphA3。
4.根据权利要求1或3所述的产品或权利要求2或3所述的应用,其特征在于:所述物质为核酸。
5.根据权利要求1或3或4所述的产品或权利要求2或3或4所述的应用,其特征在于:所述核酸为小干扰RNA、编码小干扰RNA的DNA、表达小干扰RNA的载体、shRNA、编码shRNA的DNA、表达shRNA的载体、与所述基因EphA3发生同源重组的同源序列、或含有与所述基因EphA3发生同源重组的同源序列的载体。
6.根据权利要求1-5中任一所述的产品或权利要求1-5中任一所述的应用,其特征在于:所述shRNA由茎Ⅰ、环和茎Ⅱ构成的茎环结构;所述茎Ⅰ的序列为5’-GCGGU CAG CAU CAC AAC UAA U-3’,所述茎Ⅱ的序列为5’-AU UAG UUG UGAUGC UGA CCG C-3’。
7.根据权利要求1-6中任一所述的产品或权利要求1-6中任一所述的应用,其特征在于:所述shRNA的环的序列为5’-UU CAA GAG A-3’。
8.根据权利要求1-7中任一所述的产品或权利要求1-7中任一所述的应用,其特征在于:
所述茎Ⅰ的编码序列为5’-GC GGTCAG CAT CAC AAC TAA T-3’;所述茎Ⅱ的编码序列为5’-AT TAG TTG TGA TGC TGA CCG C-3’;所述环的编码序列为5’-TTCAA GAGA-3’;
所述shRNA的编码基因为5’-GC GGTCAG CAT CAC AAC TAA T TTCAA GAG A ATTAGTTGTGATGCTGACCGC-3’;
所述治疗和/或预防前列腺癌功能为如下Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和/或Ⅴ所示:
Ⅰ抑制前列腺癌细胞生长;
Ⅱ降低前列腺癌细胞的恶性程度;
Ⅲ增强前列腺癌细胞的黏附能力;
Ⅳ抑制前列腺癌细胞的迁移;
Ⅴ抑制前列腺癌从雄激素依赖向雄激素非依赖的转变。
9.根据权利要求1-8中任一所述的产品或权利要求1-8中任一所述的应用,其特征在于:
所述表达所述shRNA的载体是将所述shRNA的编码基因插入载体pGP-U6的多克隆位点得到的;
所述抑制前列腺癌从雄激素依赖向雄激素非依赖的转变是通过抑制前列腺癌细胞的神经内分泌分化实现的;
所述抑制前列腺癌细胞的神经内分泌分化是通过抑制所述前列腺癌细胞中的Akt信号通路和/或抑制所述前列腺癌细胞中的ERK信号通路实现的。
10.根据权利要求1-9中任一所述的产品或权利要求1-9中任一所述的应用,其特征在于:所述表达所述shRNA的载体是按照如下方法得到的:将如下正义链DNA和反义链DNA进行退火连接,得到退火产物;将退火产物插入pGP-U6载体的BamHI和Bbs I酶切位点之间,得到的重组载体即为表达所述shRNA的载体;
正义链:5’-CAC CGC GGT CAG CAT CAC AAC TAA TTT CAA GAG AAT TAGTTG TGA TGC TGA CCG CTT TTT TG-3’
反义链:3’-GTG GCG CCA GTCGTA GTG TTG ATT AAA GTT CTC TTA ATCAACACTACG A CTGGC GAAAAAAC-5’;
所述蛋白EphA3激活或介导的信号通路或基因EphA3激活或介导的信号通路为Akt信号通路或ERK信号通路;
所述基因EphA3为前列腺癌细胞中的EphA3基因;或所述基因EphA3的核苷酸序列如序列表中序列1中第226-3177位核苷酸所示。
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