[发明专利]治疗脱髓鞘疾病的鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂

权利要求书

1.组合，包含：a)第一活性剂，选自游离形式或可药用盐形式的2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇和FTY720-磷酸，和b)活性助剂，选自干扰素、改变的肽配体、免疫抑制剂、腺苷脱氨酶抑制剂、mTOR抑制剂、IV免疫球蛋白G、T-细胞表面标记物的单克隆抗体、TH2促进性细胞因子、抑制TH1促进性细胞因子表达的化合物、镇痉剂、AMPA谷氨酸受体拮抗剂、组织蛋白酶S抑制剂、VCAM-1表达抑制剂或其配体拮抗剂和抗巨噬细胞迁移抑制因子。

2.根据权利要求1的组合，其中的活性助剂选自干扰素、组织蛋白酶S抑制剂、腺苷脱氨酶抑制剂、mTOR抑制剂、免疫抑制剂、T细胞表面标记物的单克隆抗体。

3.根据权利要求1的组合，其中的活性助剂选自β-干扰素、格拉太咪尔乙酸盐、米托蒽醌、natalizumab、克拉屈滨、雷帕霉素、40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素或雷帕霉素衍生物。

4.根据权利要求1或2的组合，其中2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇与至少一种活性助剂一起施用，所述活性助剂选自β-干扰素、格拉太咪尔乙酸盐、米托蒽醌、natalizumab、克拉屈滨、雷帕霉素、40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素。

5.根据任意前述权利要求的组合，其中第一活性剂是2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇盐酸盐。

6.根据任意前述权利要求的组合，用于制备用于治疗、缓和脱髓鞘疾病或延迟其进展的药物。

7.根据任意前述权利要求的组合，用于制备用于治疗、缓和多发性硬化、吉-巴综合征或视神经炎或延迟其进展的药物。

8.在有需要的对象中治疗、缓和脱髓鞘疾病、例如多发性硬化、吉巴综合征或视神经炎或延迟其进展的方法，包括向所述对象施用权利要求1至6所述的组合。

9.S1P受体激动剂在制备用于治疗、缓和视神经炎或吉巴综合征或延迟其进展的药物中的用途，其中S1P激动剂是式IX化合物或其可药用盐，

其中

R_1f是卤素、三卤代甲基、羟基、具有1至7个碳原子的烷基、苯基、芳烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、三氟甲氧基、取代或未取代的苯氧基、环己基甲基氧基、取代或未取代的芳烷氧基、吡啶基甲基氧基、肉桂基氧基、萘基甲基氧基、苯氧基甲基、羟基甲基、羟基乙基、具有1至4个碳原子的烷硫基、具有1至4个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1至4个碳原子的烷基磺酰基、苄硫基、乙酰基、硝基或氰基；

R_2f是氢、卤素、三卤代甲基、具有1至4个碳原子的烷氧基、具有1至7个碳原子的烷基、苯乙基或苄氧基；

R_3f是氢、卤素、三氟甲基、具有1至4个碳原子的烷氧基、羟基、苄氧基、具有1至7个碳原子的烷基、苯基或具有1至4个碳原子的烷氧基甲基；

X_f是S、SO或SO₂；且

n_f是1至4的整数；

或

2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇磷酸酯或其可药用盐。

10.根据权利要求9的用途，其中S1P受体激动剂与至少一种活性助剂一起施用，所述活性助剂显示对至少一种脱髓鞘疾病症状具有临床活性。