[发明专利]一种抗病毒化合物中间体1-酰基-吡唑-3-羧酸及其制备方法

权利要求书

1.一种抗病毒药物化合物中间体1-酰基-吡唑-3-羧酸，分子结构式为：

式中，R为：C1-C20的直链或支链或环状的饱和或不饱和烃基；或者为C1-C20的直链或支链或环状的饱和或不饱和烃氧基。

2.如权利要求1所述抗病毒药物化合物中间体1-酰基-吡唑-3-羧酸的制备方法，其特征在于先将吡唑-3-羧酸叔丁酯与酰化试剂和含氮的有机碱反应，生成1-酰化衍生物，再将1-酰化衍生物在酸作用下脱去叔丁基，得到1-酰基-吡唑-3-羧酸。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将吡唑-3-羧酸叔丁酯溶于溶剂，加入含氮的有机碱、酰化试剂和催化剂N，N-二甲基吡啶，在0℃至溶剂沸点的温度条件下，发生1-N-酰化反应生成1-酰化衍生物；

2)在0℃至溶剂沸点温度的条件下，将1-酰化衍生物与酸发生脱保护反应，生成1-酰基-吡唑-3-羧酸；

3)将步骤2)反应液的pH调整至2～4，取有机相，依次经水和盐水洗涤，再经干燥、过滤，得到1-酰基-吡唑-3-羧酸；

所述酰化试剂为酰氯RCOC1或氯甲酸酯RCOC1；所述酰氯RCOC1中的R基团为C1-C20的直链或支链或环状的饱和或不饱和烃基；所述氯甲酸酯RCOC1中的R基团为C1-C20的直链或支链或环状的饱和或不饱和烃氧基；

所述含氮的有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、三丁胺、1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7或1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯中的任一种；

所述溶解吡唑-3-羧酸叔丁酯的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、乙醚、甲基四氢呋喃、叔丁基甲基醚、二氧六环、乙酸乙酯、苯、甲苯中的任一种；

所述酸为1～12M盐酸、0.5～6M硫酸或体积百分数为50～100％的三氟乙酸水溶液中的任一种。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于溶解吡唑-3-羧酸叔丁酯的溶剂为二氯甲烷。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于将1-酰化衍生物洗涤后，经过干燥、过滤，得到1-酰化衍生物纯品，再将1-酰化衍生物纯品与酸发生脱保护反应。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于在所述步骤1)中吡唑-3-羧酸叔丁酯与酰化试剂的投料摩尔比为1∶1～1.5，吡唑-3-羧酸叔丁酯与含氮的有机碱的投料摩尔比为1∶1.2～2。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于在所述步骤2)中1-酰化衍生物与酸的投料摩尔比为1∶1.5～10。