[发明专利]一种制备2-苄基吡啶类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备2-苄基吡啶类化合物的方法。

背景技术

目前，已报导的合成官能团化的2-苄基吡啶类化合物主要的方法有：1、Palladium-Catalyzed 2-Pyridylmethyl Transfer from 2-(2-Pyridyl)-ethanol Derivatives toOrganic Halides by Chelation-Assisted Cleavage of Unstrained Csp3-Csp3 Bonds和Takashi Niwa，Hideki Yorimitsu，and Koichiro Oshima，Angew.Chem.Int.Ed.，2007，46，2643-2645中提供的方法，使用二异丙基吡啶乙醇作为合成试剂，用钯催化体系，并用碳酸铯为碱，实现了对苄基吡啶类化合物的合成。此方法的局限性在于：使用的合成试剂分子量大，原子经济性不好；需要使用1.2倍当量的较为昂贵的碳酸铯作为碱；官能团兼容性不够好等。2、传统合成方法：使用氯化苄和吡啶盐酸盐缩合的方法合成，缺点是产率很低，只有50％左右。

鉴于现有合成方法的固有缺点，有必要发展一种基于过渡金属催化，不使用碱，原子经济性好，符合绿色化学要求，适用面广的合成各种官能团化的2-苄基吡啶类化合物的方法，为有机合成以及药物中间体合成提供一个行之有效的解决方案。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备2-苄基吡啶类化合物的方法。

本发明提供的制备式I所示2-苄基吡啶类化合物的方法，包括如下步骤：在钯催化剂和膦配体存在的条件下，式IV所示脱羧偶联试剂与亲电底物于有机溶剂存在的条件下发生脱羧偶联反应，得到式I所示2-苄基吡啶类化合物；

(式I)

(式IV)

所述式I和式IV结构通式中，Q代表下述基团中的任意一种：R、OR、SR、COR、COOR、对甲苯磺酰氧基、缩醛基和缩酮基，FG代表下述基团中的任意一种：R、OR、CN、SR、COR、COOR、对甲苯磺酰氧基、卤素、缩醛基和缩酮基，所述R为碳原子数为6-18的芳基、碳原子数为1-18的烷基或碳原子数为1-18的卤素取代的烷基，所述卤素为氯、溴或碘，所述芳基优选为苯基，m和n均为整数，优选m为0、1或2，n为0、1或2，当m为2时，Q基团可位于相邻或相间的位置，当n为2时，FG基团可位于相邻或相间的位置，M为H、Li、Na、K、Cs、Mg、Ba或NH4。所述式IV结构通式所示脱羧偶联试剂优选为2-吡啶乙酸钾盐或6-甲基-2-吡啶乙酸钾盐。

该方法中，所述式I结构通式中，R为甲基、乙基或苯基；所述式IV结构通式中，M为K；

所述钯催化剂选自乙酸钯(Pd(OAc)₂)、氯化钯(PdCl₂)、二(乙腈)氯化钯(Pd(MeCN)₂Cl₂)、三氟乙酸钯(Pd(OTFA)₂)、二(乙酰丙酮)钯(Pd(acac)₂)、烯丙基氯化钯(Pd₂(p-allyl)₂Cl₂)、三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd₂(dba)₃)和二(二亚苄基丙酮)钯(Pd(dba)₂)中的至少一种，优选三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd₂(dba)₃)；