[发明专利]4"-取代的6,11-二-氧-甲基红霉素A的衍生物

权利要求书

1.下式化合物或其药物上可接受的盐：

其中，R₁、R₂独立地为H原子；苯基；取代苯基；含有1～15个碳原子的烷基；含有3～6个碳原子的环烷基；含N、O或S的有2～15个碳原子的烷基；含有7～15个碳原子的芳烷基；含N、O、S或卤素的有7～15个碳原子的芳烷基。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述的含N、O或S的有2～15个碳原子的烷基是氨基乙基、二甲胺基乙基、苄氨基乙基、N-苄基-N-甲基氨基乙基、二苄胺基乙基、2，3-二羟基丙基、3-氨基丙基或2-羟基-3-氨基丙基。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述的含有7～15个碳原子的芳烷基是苯乙基或二苯乙基。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述的含有N、O、S或卤素的有7～15个碳原子的芳烷基是硝基苄基、甲氧基苄基、甲基硫代苄基、氨基苄基或二甲胺基苄基。

5.用于治疗哺乳动物、鱼或鸟中细菌感染或原生动物感染的药物组合物，包括有效剂量的权利要求1的化合物和药物可接受的载体。

6.权利要求1的化合物在制备用于治疗哺乳动物、鱼或鸟中细菌感染或原生动物感染的药物中的应用。

7.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于：以6，11-二-氧-甲基红霉素A作为起始原料，包括如下步骤：

第一步：6，11-二-氧-甲基红霉素A和酸酐(R₃CO)₂O或者卤代物R₃-X，在碱存在下，惰性溶剂中，0～30℃下反应1～24小时，纯化后得到下列结构式所示的化合物3：

其中，R₃是H原子、-C(O)R₄、-C(O)OR₄、-C(O)NR₄R₅或羟基保护基，R₄、R₅为烷基；X是F、Cl、Br或I原子；

第二步：第一步得到的化合物和1，1′-羰基二咪唑在惰性溶剂中，0～80℃条件下反应1～24小时，纯化后得到下列结构式所示的化合物4：

第三步：第二步得到的化合物在惰性溶剂中，加入胺NHR₁R₂后，在0～80℃下反应1～24小时，粗品和低级醇在室温至100℃下反应1～24小时，纯化得到化合物1：

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的惰性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、丙酮、吡啶、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或四氢呋喃。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的酸酐和卤代物为乙酸、丙酸、苯甲酸或吡啶羧酸的酸酐和卤代物。

10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶或三丁胺。