[发明专利]新颖2-硝基亚氨基嘧啶衍生物的合成

说明书

技术领域：

本发明涉及新的硝基亚氨基取代嘧啶化合物的合成，特别是2-硝基亚氨基嘧啶类化合物及其衍生物的合成。该类化合物可以作为农业化学品杀虫剂的配制和应用。

背景技术：

20世纪90年代以来，农药的发展进入了一个新的时代——以杂环化合物为主的时代，在新的时代中，出现了许多新的超高效和低毒的农药，并逐步取代了高毒的有机磷化合物。嘧啶类化合物及其衍生物是一类重要的杂环化合物，广泛应用于医药、农药领域。大量研究表明该类化合物具有较好的生物活性，如杀虫、杀菌、除草、抗病毒、抗癌等，自英国卜内门公司在1968年首次开发了具有杀菌活性的嘧啶类化合物乙嘧酚以来，国内外的一些农药公司相继成功开发了数十个含嘧啶环的杀菌剂，如艾格福公司开发的甲基嘧菌胺，2000年拜耳作物科学公司报道的内吸性杀菌剂氟嘧菌酯应用也较为广泛，可有效地防治禾谷类作物、马铃薯、蔬菜和咖啡等作物中几乎所有的真菌纲(子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类)病害。由于嘧啶化合物具有高效、对人类低毒、作用方式独特等优点，因此其分子设计、合成与生物活性研究仍然是杂环化合物研究中一个十分活跃的领域。在医药领域，我们所熟知的5-FU尿嘧啶是目前应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。在农药领域，已知如专利CN1349984A所阐述的2-嘧啶氧基苄基取代吡啶胺类化合物作为农药除草剂的配制与应用，还有专利CN1361103A所阐述的2，6-二嘧啶氧基苯甲酸季胺盐化合物也应用在农业化学品除草剂领域，US4906285也阐述了双嘧啶水杨酸类化合物具有光谱的除草范围，专利CN1355163A阐述的3-(2-氟-4，5，6-取代苯基)-1，3-苯并嘧啶-4-酮类化合物也具有除草活性，专利CN1348955A阐述的嘧啶氧基水杨酸衍生物也具有除草活性。另外，在杀虫剂领域嘧啶类化合物及其衍生物也有广泛的应用，例如：烟嘧磺隆等嘧磺隆类的杀虫剂。

基于社会发展的需要，并为扩大嘧啶类化合物在农药领域中的应用，我们在前人的基础上设计并开发了通式(I)类的一系列2-硝基亚氨基嘧啶类化合物及其衍生物。

发明内容：

如通式(I)结构所示2-硝基亚氨基嘧啶类化合物及其衍生物。

式中，

R¹代表：C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，卤素(F、Cl、Br、I)，-CN，-CF₃，羟基，-COOH，-CONH-R(其中R＝H，NH，C₁-C₄烷基)；

R²代表：C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，卤素(F、Cl、Br、I)，-CN，-CF₃，羟基，-COOH，-CONH-R(其中R＝H，NH，C1-C4烷基)；

R³代表：C₁-C₄烷烃，C₁-C₄烯烃(含单卤代烯烃：F、Cl、Br)，卤素(F、Cl、Br、I)，-CF₃，乙酰基，氯乙酰基，二氯乙酰基，环丙甲酰基，

另外，还有包括以下结构基团的化合物：

其中，结构式中Y代表与通式(I)中R³位置的连接点。

R¹、R²各自主要是甲基或甲氧基或乙氧基。R³主要是2-氯烯丙基或2-氯-5-氯甲基噻唑，苄基，苯甲酰基，苯乙酰基，苯磺酰基。

本发明化合物包含多个衍生物，但结构式相似，属同系列化合物，因而，其合成方法亦基本相同，现详述如下：

即由2，4-戊二酮为原料，在溶液中与醇钠作用形成钠盐，后者与卤代烃或酰氯反应，将得到的产物在溶剂中与硝基胍反应制备通式(I)类化合物。在化合物制备中，所用的RONa，为甲醇钠或乙醇钠，所用的二羰基化合物为2，4-戊二酮，乙酰乙酸甲酯，乙酰乙酸乙酯，丙二酸二甲酯，丙二酸二乙酯，第三步所用的关环原料为硝基胍，反应溶剂没有限制。

具体实施方式：

合成例一：5-(2-氯-5-亚甲基噻唑)-4，6-二甲基-N-硝基嘧啶-2(5H)-亚胺