[发明专利]一种N-取代苯基-苯并噻唑酮-3-甲酰胺衍生物

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种N-取代苯基-苯并噻唑酮-3-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用。

(二)背景技术

由于杂环化合物具有广泛的生物活性，加之其低毒、高效、对环境友好等特点，已经成为当今农药开发的热点。在杂环化合物中，具有极高生物活性的稠杂环化合物品种已受到极大关注。作为稠杂环体系中的重要成员，苯并噻唑具有广泛的生物活性，在新农药创制中起到重要作用。据文献报道，在农用方面，苯并噻唑及其衍生物具有杀虫、杀菌、抗病毒、除草、植物生长调节等活性。例如，1987年德国拜耳开发的高效除草剂苯噻草胺，在浓度6.66～10.67mg(a.i.)/m²时，对稻田稗草及一年生杂草如牛毛毡、瓜皮草、泽泻、眼子菜、水莎草等都有良好的防效，并对水稻具有优异的选择性。WO 9406783揭示了一类2-(2-氟乙硫基)-4，5，6，7-四取代苯并噻唑衍生物具有一定的杀虫抑菌活性；US 5424443揭示了一类2，4-二氯-6-氟-7-取代苯并噻唑系列衍生物对猪殃殃、三角草、鸭舌草等杂草具有良好的抑制活性；1999年，李在国等(应用化学，1999，16(2)：90-92)报道了一类N-(2-苯并噻唑基)-α-氨基膦酸二苯酯类化合物具有较好的抗烟草花叶病毒(TMV)活性；1998年，胡利明等(湖北化工，1998，(增刊)：44-45)报道了对小麦芽鞘具有显著促进生长作用的植物生长调节剂O，O-二烷基-S-(苯并噻唑-2-氨基甲酰基亚甲基)硫赶磷酸酯。

然而，尚未见有关N-取代苯基-苯并噻唑酮-3-甲酰胺衍生物的合成及其生物活性研究的文献报道。

(三)发明内容

本发明目的在于提供一种N-取代苯基-苯并噻唑酮-3-甲酰胺衍生物及其制备方法和用途。

本发明提供一种如式(I)所示的N-取代苯基-苯并噻唑酮-3-甲酰胺衍生物：

式(I)中，X为氢或氯；Ar为苯基或取代苯基，所述取代苯基为苯基上有1个或两个以上的取代基的苯基，所述取代苯基的取代基为甲基、硝基、三氟甲基、氯或氟。

较为优选的，所述Ar为下列之一：苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基、2，6-二甲苯基、2，4-二甲苯基、邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、对氟苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、邻三氟甲基苯基或间三氟甲基苯基。

更优选的，所述Ar为下列之一：邻甲苯基、对甲苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、邻三氟甲基苯基或间三氟甲基苯基。

本发明还提供一种制备如权利要求1所述的N-取代苯基-苯并噻唑酮-3-甲酰胺衍生物的方法，所述的方法为：如式(II)所示的苯并噻唑酮与如式(III)所示的芳基异氰酸酯在有机胺催化剂作用下，在0～20℃于有机溶剂中进行偶联反应，反应结束后反应液后处理制得如式(I)所示的N-取代苯基-苯并噻唑酮-3-甲酰胺衍生物产物；

ArN＝C＝O(III)

式(II)中，X为氢或氯；

式(III)中，Ar为苯基或取代苯基，所述取代苯基为苯基上有1个或两个以上的取代基的苯基，所述取代苯基的取代基为甲基、硝基、三氟甲基、氯或氟。

所述的有机胺催化剂优选为三乙胺、吡啶或4-二甲胺基吡啶(DMAP)。

所述如式(II)所示的苯并噻唑酮、如式(III)所示的芳基异氰酸酯、有机胺催化剂的物质的量之比为1∶1.0～1.5∶0.05～0.2，优选1∶1.1～1.3∶0.1。

所述的有机溶剂优选为三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯，所述有机溶剂用量以如式(II)所示的苯并噻唑酮的物质的量计为2～5mL/mmol。

本发明通常采用TLC跟踪监测反应，反应时间通常为10～16小时。

所述反应液后处理方法为：反应结束后，反应液浓缩除去溶剂，残余物用重结晶溶剂重结晶得到如式(I)所示的N-取代苯基-苯并噻唑酮-3-甲酰胺衍生物，所述重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷、乙醇中的一种或两种以上的混合液。